Doxépine

La doxépine est utilisée sous forme de pilule pour traiter le trouble dépressif majeur, les troubles anxieux et l'urticaire chronique, et pour une aide à court terme avec des difficultés à rester endormi après le coucher (une forme d'insomnie). En tant que crème, il est utilisé pour le traitement à court terme des démangeaisons dues à une dermatite atopique ou au lichen simplex chronicus.

En 2016, l'American College of Physicians a conseillé que l'insomnie soit traitée d'abord en traitant les comorbidités, puis avec une thérapie cognitivo-comportementale et des changements de comportement, puis avec des médicaments ; la doxépine figurait parmi ceux recommandés pour une aide à court terme au maintien du sommeil, sur la base de faibles preuves. Les recommandations de lAmerican Academy of Sleep Medicine de 2017 axées sur le traitement médicamenteux étaient similaires.

Une revue de 2015 de l'AHRQ sur les traitements de l'insomnie avait des résultats similaires.

Les contre-indications connues comprennent :

• hypersensibilité à la doxépine, aux autres antidépresseurs tricycliques, ou à un des excipients contenus ;
• glaucome ;
• une prédisposition à développer une rétention urinaire comme dans l'hyperplasie bénigne de la prostate ;
• utilisation d'inhibiteur de monoamine oxydase au cours des 14 jours précédents.

• Système nerveux central : fatigue, étourdissements, somnolence, confusion, cauchemars, agitation, augmentation de l'anxiété, insomnies, convulsions (rarement), délire, rarement induction de l' hypomanie et de la schizophrénie, effets secondaires extrapyramidaux (rarement), abus chez les patients atteints de polytoxicomanie (rarement), acouphènes.
• Anticholinergique : boucle sèche, constipation, voire iléus (rarement), difficultés à uriner, transpiration, précipitation de glaucome.
• Antiadrénergique : hypotension (si le patient passe trop rapidement de la position couchée / assise à la position debout, appelée hypotension orthostatique), rythmes cardiaques anormaux (Exemples : tachycardie, bradycardie et bloc auriculo-ventriculaire)
• Allergique / toxique : éruption cutanée, photosensibilité, atteinte hépatique de type cholestatique (rarement), hépatite (extrêmement rare), thrombocytopénie (rarement), agranulocytose (très rarement), anémie hypoplasique (rarement).
• Autres : appétit et gain de poids fréquemment augmentés, nausées (rarement), hypertension (rarement). Peut augmenter ou diminuer la fonction hépatique chez certaines personnes.
• Trouble de l'érection. Bien que la proposition et surtout le dosage ne soit pas indiqué.

Comme les autres antidépresseurs tricycliques, la doxépine est hautement toxique en cas de surdosage. Les symptômes légers comprennent la somnolence, la stupeur, une vision floue et une sécheresse excessive de la bouche. Les effets indésirables plus graves comprennent la dépression respiratoire, l'hypotension, le coma, les convulsions, l'arythmie cardiaque et la tachycardie. La rétention urinaire, la diminution de la motilité gastro-intestinale (iléus paralytique), l'hyperthermie ou hypothermie, l'hypertension, les pupilles dilatées et les réflexes hyperactifs sont d'autres symptômes possibles d'un surdosage en doxépine.

La prise en charge d'un surdosage est principalement symptomatique, et peut inclure un lavage gastrique afin de réduire l'absorption de la doxépine. Des mesures de soutien pour empêcher l'aspiration respiratoire sont également recommandées. Les agents antiarythmiques peuvent être une mesure appropriée pour traiter les arythmies résultant d'un surdosage en doxépine. Une administration intraveineuse lente de physostigmine peut inverser certains des effets toxiques d'un surdosage tels que les effets anticholinergiques. L'hémodialyse n'est pas recommandée en raison du degré élevé de liaison aux protéines avec la doxépine. Une surveillance ECG est recommandée pendant plusieurs jours après un surdosage de doxépine en raison du risque d'anomalies de la conduction cardiaque.

La doxépine ne doit pas être utilisée dans les 14 jours suivant l'utilisation d'un inhibiteur de monoamine oxydase (IMAO) tel que la phénelzine en raison du risque de survenue d'une crise hypertensive ou d' un syndrome sérotoninergique. Son utilisation chez les personnes prenant des inhibiteurs puissants du CYP2D6 tels que la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, la duloxétine , le bupropion et la quinidine est déconseillée en raison du potentiel d'accumulation en l'absence d'une activité catalytique complète du CYP2D6. Les inducteurs enzymatiques hépatiques tels que la carbamazépine, la phénytoïne et les barbituriques sont déconseillés chez les patients recevant des Antidépresseurs tricycliques comme la doxépine en raison du potentiel de métabolisme problématique et rapide de la doxépine chez ces personnes. Les agents sympathomimétiques peuvent avoir leurs effets potentialisés par les Antidépresseurs tricycliques comme la doxépine. La doxépine peut également potentialiser les effets indésirables des agents anticholinergiques tels que la benztropine, l'atropine et la scopolamine. La tolazamide, associé à la doxépine, a été associé à un cas d'hypoglycémie sévère chez un sujet diabétique de type II. La cimétidine peut influencer l'absorption de la doxépine. L'alcool peut potentialiser certains des effets dépresseurs de la doxépine sur le système nerveux central (SNC). Les agents antihypertenseurs peuvent voir leurs effets atténués par la doxépine. Le co-traitement avec des dépresseurs du SNC tels que les benzodiazépines peut provoquer une dépression additive du SNC. Le co-traitement avec des hormones thyroïdiennes peut également augmenter le risque d'effets indésirables.

La doxépine est un antidépresseur tricyclique. Il agit comme un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), avec des activités antiadrénergiques, antihistaminiques, antisérotonergiques et anticholinergiques supplémentaires.

La doxépine est un composé tricyclique, en particulier une dibenzoxépine, et possède trois anneaux fusionnés avec une chaîne latérale attachée dans sa structure chimique. C'est le seul antidépresseur tricyclique avec un système cyclique de dibenzoxépine à avoir été commercialisé. La Doxépine est une amine tertiaire antidépresseur tricyclique, avec sa chaîne latérale, déméthylé métabolite nordoxepin étant une amine secondaire. Les autres antidépresseur tricyclique aminés tertiaires comprennent l'amitriptyline , l'imipramine , la clomipramine , le dothiepin et la trimipramine. La Doxépine est un mélange de stéréoisomères (E) et (Z) (ce dernier étant connu sous le nom de cidoxépine ou cis-doxépine) et est utilisée dans le commerce dans un rapport d'environ 85:15. Le nom chimique de la doxépine est (E/Z) -3- (dibenzo [ b , e ] oxépin-11 (6 H ) -ylidène) - N, N -diméthylpropan-1-amine et sa forme de base libre a une formule chimique de C 19 H 21 NO avec un poids moléculaire de 279,376 g / mol. Le médicament est utilisé dans le commerce presque exclusivement sous forme de sel chlorhydrate ; la base libre a été rarement utilisée. Le numéro d'enregistrement CAS de la base libre est 1668-19-5 et du chlorhydrate est 1229-29-4.

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