Paroxétine

La paroxétine est un dérivé de la phénylpipéridine du groupe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Sa formule empirique est C₁₉H₂₀FNO₃, avec une masse moléculaire de 374,8 pour son chlorhydrate (329,3703 en tant que base libre).

Les laboratoires GlaxoSmithKline signalent que des interactions médicamenteuses peuvent créer ou augmenter des risques spécifiques, notamment le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel ou d'un syndrome malin des neuroleptiques. On notera que des réactions semblables ont été rapportées avec d'autres Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et des Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline. C'est le cas notamment de l'utilisation concomitante de la paroxétine et de médicaments sérotoninergiques (dont les triptans) ou affectant le fonctionnement ou le métabolisme de la sérotonine (comme les inhibiteurs de monoamine oxydase ou IMAO), voire des neuroleptiques et d'autres antagonistes de la dopamine. La paroxétine ne doit donc pas être utilisée en association avec un médicament comme le linézolide, un antibiotique qui est IMAO non-sélectif réversible d'activité modérée. Pour la même raison, il convient de respecter un délai de 14 jours sans traitement avec un IMAO pour le pimozide, la thioridazine, le tryptophane ou encore le coumaphène[4]. La paroxétine étant par ailleurs un inhibiteur du cytochrome P450 cyp 2D6, il y a risque de surdosage si on l'associe à des médicaments dont l’élimination est assurée par le cyp2D6. Enfin son effet peut être annulé si elle est administrée en même temps qu'un médicament ayant pour principe actif un métabolite (cas du tramadol).

C'est un antidépresseur de la sous-classe des Inhibiteurs sélectif de la recapture de la sérotonine.

Elle atteint sa concentration maximale en 4,9 heures (si la prise se fait au cours d'un repas) et en 6,4 heures (si la prise se fait à jeun).

Un surdosage aigu se manifeste souvent par des vomissements, une léthargie, une ataxie, de la tachycardie et des convulsions. Une analyse du plasma et/ou du sang permet de mesurer la concentration de paroxétine pour contrôler l'administration thérapeutique, confirmer un diagnostic d'empoisonnement volontaire ou involontaire chez des patients hospitalisés ou aider dans une enquête médico-légale. On retrouve la paroxétine dans le plasma à des concentrations généralement aux alentours de 40–400 μg·l^-1 chez des personnes recevant des doses thérapeutiques quotidiennes, et des concentrations entre 200 et 2 000 μg·l^-1 chez des personnes empoisonnées. Des concentrations aux alentours de 1 à 4 mg·l^-1 peuvent être retrouvées dans du sang post-mortem, pour des situations de surdosage mortel aigu[5] - [6].

L'utilisation de la forme à libération prolongée (nom commercial : Paroxétine CR) est réputée pour être associée à un taux de nausée moins important pendant la première semaine de traitement que la forme à libération immédiate. Le taux d'arrêt de traitement en raison de la nausée n'était cependant pas significativement différent[7].

Les effets secondaires de la paroxétine se manifestent généralement entre la première et la quatrième semaine suivant la première prise ; il s'agit de la période pendant laquelle le corps s'adapte au médicament.

La paroxétine peut entraîner la totalité, quelques-uns ou aucun des effets indésirables décrits ci-après, et la plupart d'entre eux disparaissent ou s'atténuent en continuant le traitement. Toutefois certains d'entre eux peuvent ne pas disparaître pendant la période de traitement.

Par ailleurs, le médicament pourrait engendrer des idées suicidaires chez les adolescents. L'utilisation chez eux doit donc être pesée soigneusement et réservée aux cas où la molécule est strictement indiquée. Un suivi personnalisé doit être mis en place. Aux États-Unis, la Food and Drug Administration a ordonné la saisie de plusieurs millions de comprimés de Paxil en 2005[12]. Ces effets secondaires sont souvent discutés mais ils inquiètent la communauté scientifique.

Liste des effets secondaires documentés[13] :

Les notices d'information aux patients sur la paroxétine semblent varier d'un pays à l'autre. Il est recommandé de se faire suivre tout au long du traitement et de consulter si l'on souffre d'un des symptômes suivants :

• spasmes musculaires de la mâchoire, du cou ou du dos ;
• fièvre, frissons, maux de gorge, symptômes grippaux ;
• jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux) ;
• selles noires, goudronneuses (ce qui peut être l'indice de saignements digestifs hauts).

Il existe chez un nombre de patients important (15 à 20 % selon certaines études et jusqu'à 85 % dans d'autres) des effets indésirables au niveau sexuel : troubles de l'érection, troubles de la libido, trouble de l'éjaculation (éjaculation rétrograde), anorgasmie, problèmes de lubrification vaginale. Bien qu'habituellement réversibles, ces effets secondaires durent parfois des mois, des années, voire définitivement, même après l'élimination complète de la molécule. Ce phénomène est connu en tant que dysfonction sexuelle post-ISRS (Post SSRI sexual dysfunction)[37]. Aucun traitement actuel ne parvient à guérir ce trouble survenant à l'arrêt de la paroxétine.

Le 2 juillet 2012, GlaxoSmithKline (GSK) a payé 3 milliards de dollars pour conclure le plus gros accord pour fraude de l'histoire de l'industrie pharmaceutique. Cela concernait le Paxil, le Wellbutrin (bupropion) et l'Avandia (rosiglitazone)[41].

Le 6 octobre 2006, une cour de justice des États-Unis a approuvé la qualification en class action des poursuites de toute personne des États-Unis ayant acheté du Paxil ou du Paxil CR prescrit pour la consommation d'un mineur. GlaxoSmithKline est poursuivi pour avoir recommandé Paxil ou Paxil CR à la prescription pour les enfants et adolescents tout en occultant des informations liées à la sécurité d'emploi et l'efficacité du médicament sur les mineurs, ce que GSK réfute. La décision de justice actuelle permet à toute personne des États-Unis, ayant acheté du Paxil ou Paxil CR pour des enfants ou adolescents, d'être remboursé de 100 % de ses dépenses sur justificatif, ou jusqu'à 100 $ si aucun justificatif n'a été conservé[42] - [43].

Au Royaume-Uni, depuis 2001, des poursuites similaires sont en cours contre Glaxo-Smithkline concernant le Seroxat, sur la base qu'il aurait des effets indésirables graves, ce que Glaxo-Smithkline minore dans l'information faite aux patients[44]. En mars 2004, la FDA impose qu'un bandeau d'alerte soit apposé sur tous les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et les autres antidépresseurs, avertissant du risque de pensées suicidaires chez les enfants et adolescents[45] - [46]. La prescription de ces médicaments aux enfants a par la suite baissé de 20 %[47].

Depuis que la substance active est approuvée par la FDA en 1992, environ 5 000 citoyens des États-Unis poursuivent GSK. La plupart d'entre eux se sentant insuffisamment prévenus des effets secondaires - entre autres les symptômes d'accoutumance, GSK ayant spécifié que ce médicament « ne rendait pas dépendant »[48]. Le 29 janvier 2007, une émission de la BBC ayant pour sujet le Seroxat exploita les données des essais cliniques de GSK : ces données montrent qu'on ne peut prouver qu'il fonctionne sur les adolescents, mais que cela leur donne six fois plus de risques de devenir suicidaires.

Des tests en milieu pédiatrique montrent que statistiquement, la paroxétine n'est pas plus efficace pour traiter la dépression qu'un placebo[49] - [50] - [51].

• (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Paroxetine » (voir la liste des auteurs).