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Fluoxétine

Le chlorhydrate de fluoxĂ©tine (Prozac, Sarafem) est un psychotrope de type inhibiteur sĂ©lectif de la recapture de la sĂ©rotonine (ISRS) utilisĂ© comme antidĂ©presseur dans le traitement de la dĂ©pression de type sĂ©vĂšre (c’est-Ă -dire caractĂ©risĂ© et plus haut stade de la maladie ; le risque de suicide y est trĂšs important en particulier chez les jeunes de 18 Ă  25 ans), des troubles obsessionnels compulsifs, de la boulimie nerveuse, des troubles dysphoriques prĂ©menstruels, et de nombreux autres Ă©tats.

Fluoxétine
Image illustrative de l’article FluoxĂ©tine
Image illustrative de l’article FluoxĂ©tine
Structure de l'énantiomÚre R de la fluoxétine (en haut) et de la S-fluoxétine (au milieu)
Identification
Nom UICPA (RS)-N-méthyl-3-phényl-3-[4-(trifluorométhyl)phénoxy]-propan-1-amine
No CAS 54910-89-3 (racémique)
100568-02-3 [S(–)]
100568-03-4 [R(+)]
No ECHA 100.125.370
Code ATC N06AB03
PubChem 3386
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C17H18F3NO [IsomĂšres]
Masse molaire[1] 309,326 1 ± 0,015 4 g/mol
C 66,01 %, H 5,87 %, F 18,43 %, N 4,53 %, O 5,17 %,
pKa 10,5
Propriétés physiques
Solubilité 14 g·l-1
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 72 % (orale)
MĂ©tabolisme HĂ©patique (< 30 %)
Demi-vie d’élim. 1 - 3 j (prise unique)
4 - 6 j (au long cours)
Excrétion

Urinaire (80 %)
FĂ©cale (15 %)

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Antidépresseur ISRS
Voie d’administration Orale

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
(chlorhydrate de) fluoxétine
Informations générales
Princeps
  • Fluctine (Suisse),
  • Fluox (Belgique),
  • Fluoxemed (Belgique),
  • Fluoxetop (Belgique),
  • Fluoxone (Belgique),
  • Fontex (Belgique),
  • Prosimed (Belgique),
  • Prozac (Belgique, Canada, France),
  • Rapiflux (États-Unis)
  • Sarafem (États-Unis)
  • Selfemra (États-Unis)
Classe psychoanaleptiques antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), ATC code N06AB03
Forme comprimés, comprimés dispersibles sécables, gélules à 10 et 20 mg, solution buvable à 20 mg/5 ml
Administration per os
Laboratoire AA pharma, Acino Pharma, Accord healthcare, Actavis, Almus, Alter Apotex, Arrow, Auro pharma, Axapharm, Biogaran, Bouchara Recordati, Cimex, Cristers, Dominion pharmacal, Dr Reddys laboratories, Eli Lilly, European Generics (EG), Evolugen, G-Gam, GNR, Helvepharm, Impexeco, Intas pharmaceuticals, Irex, Ira, Isomed, Jamp pharma, Mepha Pharma, Merck, Mint pharmaceuticals, Mylan (ULC), PHR Lab, Qualimed, Ranbaxy, Ratiopharm, RPG, Sandoz, Sanis health, Sivem pharmaceuticals (ULC), SMB, Teva, Zentiva, Zydus
Identification
No CAS 54910-89-3
No ECHA 100.125.370
Code ATC N06AB03
DrugBank 00472

La fluoxétine fut découverte par Eli Lilly en 1974[2] qui la commercialisa sous le nom Prozac en 1986[3]. Depuis l'automne 2001, le chlorhydrate de fluoxétine n'est plus protégé par son brevet et est produit par de nombreux autres laboratoires. Il a été prescrit à plus de 34 millions de personnes dans le monde de 2001 à 2009[4].

Aux États-Unis, Eli Lilly commercialise aussi la fluoxĂ©tine sous le nom Sarafem pour le traitement du trouble dysphorique prĂ©menstruel (TDPM). Le Sarafem a Ă©tĂ© approuvĂ© par la FDA en novembre 1999. Le brevet du Prozac expirant en 2001 et dans le but de compenser la baisse de la part de marchĂ©[5] du Prozac, Eli Lilly demande alors que la fluoxĂ©tine soit commercialisĂ©e sous le nom commercial Sarafem au lieu de Prozac[6] - [7]. La molĂ©cule, qui Ă©tait majoritairement Ă  destination du traitement de la dĂ©pression, devient une molĂ©cule Ă  destination du trouble dysphorique prĂ©menstruel.

Description

Gélules de fluoxétine.

La fluoxĂ©tine est un dĂ©rivĂ© de la diphĂ©nhydramine, un antihistaminique avĂ©rĂ© pour empĂȘcher la recapture de la sĂ©rotonine.

La fluoxétine interagit avec certaines substances dont les inhibiteurs de monoamine oxydase (IMAO).

Elle est principalement utilisée dans les dépressions marquées par un manque d'énergie du fait de son effet stimulant, mais aussi dans d'autres conditions comme l'anxiété ou la panique.

Son élimination est lente, sa demi-vie est de quatre jours. Le foie métabolise la fluoxétine en norfluoxétine, qui est également un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et dont la demi-vie est encore plus longue, de 8,6 à 9,3 jours. Certains professionnels considÚrent que la durée de sa demi-vie est liée à son efficacité thérapeutique mais aucune étude fiable n'a été faite sur ce point.

Dans le cas oĂč il existe des dysfonctions sexuelles (dĂ©sir sexuel hypoactif, anorgasmie, trouble de l'excitation
) antĂ©rieures Ă  l'apparition d'un Ă©tat dĂ©pressif, une utilisation de la fluoxĂ©tine devra impĂ©rativement ĂȘtre Ă©vitĂ©e[8].

En mĂ©decine vĂ©tĂ©rinaire, elle peut ĂȘtre prescrite pour traiter les troubles du comportement liĂ©s Ă  l'anxiĂ©tĂ©[9].

Smithkline Beecham (devenu GSK) indique que la longue demi-vie de la fluoxétine (4-6 jours) et de ses métabolites actifs norfluoxétine (4-16 jours) signifie que le médicament actif reste dans le corps jusqu'à 3 mois (5 fois la demi-vie)[10].

LĂ©gislation

La fluoxĂ©tine est en annexe 1 des drogues au Canada, oĂč elle n'est donc dĂ©livrĂ©e que sur prescription. Cette molĂ©cule est aussi dĂ©livrĂ©e sous prescription en France, en Belgique, en Suisse, et en Espagne.

Efficacité

L'efficacité du traitement est variable selon les sujets et la justesse du diagnostic psychiatrique établi au préalable. Les résultats obtenus auprÚs des différentes études réalisées récemment au niveau international sont variables et nécessitent des recherches ultérieures[11]. De plus, il existe un effet dose-dépendant.

molécule ou récepteur Fluoxétine (Ki en nM) Norfluoxétine (Ki en nM) affinité (indique le taux de stimulation des récepteurs)
SERT (transporteur de sérotonine) 1 19 trÚs élevée pour les 2
NET (transporteur de noradrénaline) 660 2700 assez élevée et moyenne pour norfluoxétine
DAT (transporteur de la dopamine) 4180 420 trĂšs faible/assez forte
5-HT2A 200 300 trÚs élevée pour les 2
5-HT2B 5000 5100 trĂšs faible pour les 2
5-HT2C 72.6 91.2 trÚs élevée pour les 2
α1 3000 3900 faible pour les 2
M1 870 1200 moyenne pour les 2
M2 2700 4600 faible/trĂšs faible
M3 1000 760 moyenne pour les 2
M4 2900 2600 faible pour les 2
M5 2700 2200 faible pour les 2
H1 3250 10000 trĂšs faible/ quasi nulle

Profil d'affinité des deux molécules actives

Les données mettent en évidence que le prozac n'est pas un simple ISRS. Il élÚve également les niveaux de dopamine et noradrénaline de façon conséquente ce qui explique son effet stimulant et certains effets secondaires à type d'agressivité et des changements de comportements. Il possÚde aussi un effet cholinergique qui apporte essentiellement des effets négatifs et n'est en théorie pas souhaitable avec les ISRS.

Effets secondaires

Ils sont donnés par la commission de la transparence de la Haute Autorité de santé le [12].

Troubles généraux

RĂ©actions allergiques (tels que prurit, rash, urticaire, rĂ©action anaphylactoĂŻde, vascularite, maladie sĂ©rique, ƓdĂšme de Quincke), tremblements, syndrome sĂ©rotoninergique, photosensibilitĂ©, et trĂšs rarement Ă©rythĂšme polymorphe pouvant Ă©voluer en syndrome de Stevens-Johnson ou en Ă©rythrodermie bulleuse avec Ă©pidermolyse (syndrome de Lyell).

Appareil digestif

Troubles gastro-intestinaux (tels que diarrhĂ©e, nausĂ©es, vomissements, dyspepsie, dysphagie, dysgueusie), bouche sĂšche. Rares anomalies des fonctions hĂ©patiques. TrĂšs rares cas d’hĂ©patite idiosyncrasique.

SystĂšme nerveux

CĂ©phalĂ©es, troubles du sommeil (rĂȘves anormaux, insomnie, somnolence...), sensations vertigineuses, anorexie, fatigue, euphorie, mouvements anormaux transitoires (tics, ataxie, tremblements, myoclonies), convulsions et rarement agitation psychomotrice/akathisie. TrĂšs rares cas de syndromes sĂ©rotoninergiques.

Troubles psychiatriques

Hallucinations, réaction maniaque, confusion, agitation, anxiété et symptÎmes associés (telle que la nervosité), troubles de la concentration et du cours de la pensée (telle que la dépersonnalisation), attaques de panique, peut accroitre les pensées et comportement suicidaires et les gestes autodestructeurs ou de mal à autrui.

Appareil urogénital

Troubles divers

Alopécie, bùillements, trouble de la vision (telles que vision trouble, mydriases), sudation excessive, vasodilatation, arthralgie, myalgie, hypotension orthostatique, ecchymoses.

SystĂšme respiratoire

Pharyngite, dyspnĂ©e. De rares atteintes pulmonaires (avec des lĂ©sions inflammatoires histologiques non spĂ©cifiques et/ou une fibrose dont des processus inflammatoires de diffĂ©rents types histologiques et/ou une fibrose) ont Ă©tĂ© rapportĂ©es. La dyspnĂ©e peut ĂȘtre le seul symptĂŽme avant-coureur.

Densité osseuse

Une perte osseuse a été observée au-delà d'une année de traitement chez la souris rendant les sujets sensibles aux fractures[13].

Controverse

Vers la fin des années 1990, une polémique s'est développée, la firme Eli Lilly avait notamment fait d'énormes bénéfices avec le succÚs du Prozac.

Il lui est notamment reproché d'augmenter les risques de passage à l'acte suicidaire (risque présent chez tous les anti-dépresseurs puisqu'ils restaurent rapidement une certaine forme d'énergie avant de soigner la tristesse pathologique) surtout quand il est utilisé sur des enfants ou des adolescents[14].

En décembre 2004, le British Medical Journal (BMJ) publia des documents officiels d'Eli Lilly datant des années 1980 et suggérant un lien entre la fluoxétine, le suicide et la psychose. La publication professionnelle internationale affirmait également que la firme avait dissimulé ces informations, point sur lequel le BMJ a dû se rétracter[15].

Dégradabilié, biodégradabilité

La FluoxĂ©tine fait partie des molĂ©cules qu'on retrouve dans les eaux usĂ©es. Peu de donnĂ©es sur la dĂ©gradabilitĂ© (dont par photodĂ©gradation[16]) ou la biodĂ©gradabilitĂ© de la fluoxĂ©tine sont disponibles[17]. On cherche Ă  mieux comprendre Ă  quelles conditions elle peut (notamment dans une eau Ă  basse ou moyenne pression devant ĂȘtre Ă©purĂ©e pour une rĂ©utilisation) ĂȘtre dĂ©gradĂ©e par Ă©lectro-oxydation (en) ou par un processus d'oxydation avancĂ© UV (AOP).

Devenir environnemental

La fluoxĂ©tine qui est consommĂ©e par les ĂȘtres humains est mĂ©tabolisĂ©e en norfluoxĂ©tine (en) par les isoenzymes cytochrome P450. La voie principale d’excrĂ©tion de la fluoxĂ©tine et de la norfluoxĂ©tine Ă©tant l’urine et jusqu’à 11 % du mĂ©dicament est excrĂ©tĂ© en tant que fluoxĂ©tine non mĂ©tabolisĂ©e[18].

Dans les eaux de surface

Quelques Ă©tudes ont Ă©tĂ© faites pour dĂ©terminer la concentration de fluoxĂ©tine dans les eaux de surface de plusieurs pays. La concentration de fluoxĂ©tine est de 21,4 ± 31,2 ng·L-1 dans la riviĂšre Henares-Jarama-Tajo en Espagne[19]. Une concentration de 12 ng/L de fluoxĂ©tine a Ă©tĂ© mesurĂ©e dans l’eau de surface aux États-Unis[20]. À titre comparatif, en NorvĂšge, une concentration de 0 Ă  3 ng/L a Ă©tĂ© mesurĂ©e dans les effluents des hĂŽpitaux. Cela peut confirmer que les hĂŽpitaux ne sont pas les sources majeures de fluoxĂ©tine dans les eaux de surface[21]. Finalement une concentration de 99 ng/L a Ă©tĂ© mesurĂ©e dans les effluents des usines de traitements des eaux au Canada[22].

MĂ©thodes d'analyse

Il faut d’abord faire l’échantillonnage d’une façon adĂ©quate puisqu’il ne faut pas dĂ©tĂ©riorer l’échantillon. Ensuite une prĂ©-concentration est faite par une extraction en phase solide (SPE). Les concentrations retrouvĂ©es dans l’eau de surface sont en quantitĂ© trace alors il est nĂ©cessaire de concentrer l’échantillon pour pouvoir dĂ©tecter la fluoxĂ©tine avec un instrument analytique. Finalement l’analyse s’effectue par chromatographie liquide couplĂ© par spectromĂ©trie de masse en tandem (LC-MS/MS).

L’extraction de la fluoxĂ©tine est effectuĂ©e avec de l’eau de qualitĂ© HPLC et de l’eau environnementale. Des bouteilles ambrĂ©es prĂ©alablement rincĂ©es avec de l’eau ultra-pure sont utilisĂ©es pour la collection des Ă©chantillons. L’eau environnementale est filtrĂ©e au travers d’une membrane de nylon 0,45 ÎŒm. L’entreposage des Ă©chantillons se fait Ă  −20 °C, ainsi l’activitĂ© biologique est rĂ©duite de façon considĂ©rable. Il y a deux types de sorbants utilisĂ©s pour cette analyse : HLB et MIP. Le sorbant HLB est un copolymĂšre macroporeux fait avec un ratio balancĂ© de deux monomĂšres, le divinylbenzĂšne lipophylique et la N-vinylpyrrolidone hydrophobique. Le MIP est un polymĂšre avec une empreinte molĂ©culaire (Molecular Imprinted Polymer). Dans le cas prĂ©sent, l’empreinte est faite pour l’analyse des drogues pharmaceutiques.

Sorbant HLB

Pour le sorbant HLB, la mĂ©thode est la suivante : il faut prendre 100 ml d’échantillon aqueux qu’on va doper avec 0,5 ÎŒg·l-1 de fluoxĂ©tine pur. L’échantillon est passĂ© au travers de la cartouche SPE au pH naturel du cours d’eau (qui est d’environ 8,3 pour une riviĂšre) Ă  un taux de ml/min. La cartouche est prĂ©alablement conditionnĂ©e avec 5 ml de mĂ©thanol et d’eau de qualitĂ© HPLC. AprĂšs avoir passĂ© l’échantillon au travers de la cartouche, elle est rincĂ©e avec 5 ml d’eau de qualitĂ© HPLC. La cartouche est ensuite sĂ©chĂ©e sous vide pendant 15 minutes. L’élution se fait par la suite avec 2 × 4 ml de mĂ©thanol et les extraits sont Ă©vaporĂ©s avec un lĂ©ger jet d’azote. 0,5 ml d’un mĂ©lange d’acĂ©tonitrile/eau (10: 90 v/v) avec 100 ng·ml-1 d’étalon interne est ajoutĂ© Ă  l’extrait Ă©vaporĂ©. L’étalon interne est le fluoxĂ©tine-d5[4].

Sorbant MIP

Pour ce qui est du sorbant MIP; 25-200 ml de l’échantillon aqueux Ă  son pH naturel est passĂ© au travers de la cartouche MIP Ă  un taux d’environ mL/min. Les cartouches sont prĂ©-conditionnĂ©es avec 1 ml de mĂ©thanol suivi de 1 ml d’eau de qualitĂ© HPLC. Une fois l’échantillon passĂ© au travers de la cartouche, elle est rincĂ©e avec 2 × 1 ml d’eau de qualitĂ© HPLC et sĂ©chĂ©e sous vide pendant 10 minutes. Pour la prochaine Ă©tape de lavage, 1 ml d’acĂ©tonitrile est passĂ© dans la cartouche et elle est sĂ©chĂ©e sous vide pour 10 minutes. Le solvant d’élution est 4 × 1 ml de mĂ©thanol (10 % d’acide acĂ©tique). Finalement les extraits sont Ă©vaporĂ©s et reconstituĂ©s comme dans la mĂ©thode HLB[4].

Chromatographie liquide Ă  ultra performance (UPLC)

Une fois les Ă©chantillons prĂ©parĂ©s, ils sont analysĂ©s par UPLC-MS/MS avec une colonne C18. Les gradients utilisĂ©s pour l’analyse avec l’acĂ©tonitrile (A) et une solution d’acide formique 0,1 % sont :

  • 10 % de A pendant 0,5 minute ;
  • 30 % de A Ă  2,5 minutes ;
  • 80 % de A Ă  5 minutes ;
  • 100 % de A Ă  5,5 minutes ;
  • 10 % de A Ă  6,5 minutes.

C’est donc une analyse rapide puisque c’est un instrument UPLC qui est utilisĂ©. Le dĂ©bit est de 400 ÎŒL/min et la colonne est maintenue Ă  30 °C. Avec le sorbant MIP et HLB, il est possible d’obtenir une limite de dĂ©tection de la mĂ©thode (MDL) de 0,5 ng·l-1[4].

Spectrométrie de masse

Pour ce qui est du spectromÚtre de masse en tandem, les composés sont ionisés par électronébuliseur en mode positive. Le voltage du capillaire est de 3,00 kV et les températures de la source et de la désolvatation sont de 120 et 350 °C respectivement. Les limites de détections instrumentales sont de moins d'1 pg. Des pourcentages de recouvrements de 75 ± 1 % pour MIP et 92 ± 12 % pour HLB sont obtenus. Un recouvrement plus précis est donc obtenu avec le sorbant MIP[4].

Écotoxicologie

Le fait qu’il y ait de la fluoxĂ©tine dans l’environnement est prĂ©occupant puisque les consĂ©quences d’une exposition prolongĂ©e Ă  des quantitĂ©s traces sont inconnues. Bien que les mĂ©dicaments actifs aient des durĂ©es de demi-vie courtes Ă  cause de processus biotiques ou non-biotiques, leur infusion continue dans l’environnement cause des expositions multi-gĂ©nĂ©rationnelles aux organismes marins[23]. Il se pourrait qu’il y ait des changements biologiques continus pour ces organismes et que nous ne soyons pas en mesure de les apercevoir. Par consĂ©quent, il pourrait survenir des impacts irrĂ©versibles qui pourrait ĂȘtre attribuĂ©s Ă  un changement naturel ou Ă  une adaptation[24].

Les valeurs de EC50 aprĂšs 24 heures d’incubation pour Tetrahymena thermophila (protozoaire) sont de 30,5 (±0,7) mg.l-1 et de 3,2 (±0,1) mg.l-1 pour (–)-(R)-fluoxĂ©tine et (+)-(S)-fluoxĂ©tine respectivement alors l’isomĂšre (+)-(S)-fluoxĂ©tine est beaucoup plus toxique pour cette espĂšce[23]. Pour Daphnia magna (crustacĂ© zooplanctonique), les deux Ă©nantiomĂšres sont pratiquement aussi toxiques. Pour le taux de pĂąturage de ce crustacĂ© zooplanctonique, la concentration minimale oĂč il y a eu un effet observable est de 195 ÎŒg·l-1 pour l’isomĂšre (S) pour une durĂ©e de 21 jours. La concentration oĂč il y a eu un effet observable sur la croissance de Pimephales promelas (poisson) est de 53 ÎŒg·l-1 pour un mĂ©lange racĂ©mique de fluoxĂ©tine pour une pĂ©riode de sept jours[25]. De plus, ce mĂ©dicament a des propriĂ©tĂ©s anti-microbiotiques et pourrait inhiber des pompes cellulaires[26]. Les consĂ©quences potentielles de ce pharmaceutique sur la santĂ© des humains sont inconnues. Il est important de noter que malgrĂ© une certaine utilitĂ© des bioessais, ils ne sont pas reprĂ©sentatifs de ce qui se passe rĂ©ellement dans les eaux de surface. Ils sont trĂšs souvent limitĂ©s Ă  quelques jours ou quelques semaines alors qu’en vĂ©ritĂ©, les organismes passent une vie complĂšte avec ces contaminants.

Divers

La fluoxétine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[27].

DĂšs 1997, Lilly avait une campagne publicitaire annonçant que lorsque le patient est sous traitement Prozac (fluoxĂ©tine), le traitement est facile Ă  arrĂȘter et entraine rarement des symptĂŽmes de discontinuation[10].

La fluoxétine est testée pour ses propriétés antivirales, notamment dans les infections à entérovirus[28] et dans l'hépatite C[29].

Usage vétérinaire

La fluoxetine aide Ă  la thĂ©rapie comportementale chez le chien, en particulier dans le traitement du trouble de l’anxiĂ©tĂ© de sĂ©paration se manifestant par des comportements inappropriĂ©s. En Belgique la spĂ©cialitĂ© s'appelle Reconcile[30].

Recherche sur son usage dans la maladie d'Alzheimer

Un autre potentiel traitement trÚs prometteur de la maladie d'Alzheimer est la fluoxétine, qui n'est actuellement pas préconisée ni commercialisée pour cet usage. De nombreux patients atteints de maladie d'Alzheimer sont sous fluoxétine pour le traitement d'un des symptÎmes secondaires, à savoir la dépression ou les troubles de l'humeur[31]. Cependant, il semble d'aprÚs plusieurs recherches menées sur ces patients que ce médicament travaille directement vers la réduction de la maladie par la neurogenÚse dans l'hippocampe adulte agissant sur les cellules souches neurales[32] et la régulation des astrocytes (principales cellules gliales) dans le cerveau[33].

Notes et références

  1. Masse molaire calculĂ©e d’aprĂšs « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. David T. Wong, Jong S. Horng, Frank P. Bymaster, Kenneth L. Hauser et Bryan B. Molloy, « A selective inhibitor of serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-Trifluoromethylphenoxy)-n-methyl-3-phenylpropylamine », Life Sciences, vol. 15, no 3,‎ , p. 471–9 (PMID 4549929, DOI 10.1016/0024-3205(74)90345-2)
  3. Jeff Swiatek, « Prozac's profitable run coming to an end for Lilly », The Indianapolis Star,‎ (lire en ligne)
  4. (en) Demeestere, K., Petrović, M., Gros, M., Dewulf, J. « Trace analysis of antidepressants in environmental waters by molecularly imprinted polymer-based solid-phase extraction followed by ultra-performance liquid chromatography coupled to triple quadrupole mass spectrometry » Anal Bioanal Chem. 2010;396:825-837
  5. (en) Janet C. Currie, Women and Health Protection (Organization), The Marketization of Depression: Prescribing SSRI Antidepressants to Women, Women and Health Protection, , 27 p. (ISBN 0973870109, lire en ligne)« New disorders are often used to “reposition” an SSRI as it loses market share.(...)In June 1999, when Prozac’s patent was about to expire, its manufacturer, Eli Lilly, organized a roundtable of experts in the US to get PMDD approved – in order to extend Prozac’s patent life under the name Serafem. According to Caplan, the creation of Serafem extended Lilly’s patent on Prozac by seven years, thereby adding millions of dollars in profit. 78 Although the two drugs were the same, Serafem was sold at a higher price than Prozac. »
  6. (en) « Pharma Overview », sur pubs.acs.org/cen Chemical and engineering news, (consulté le )
  7. (rĂ©daction), « Façonner des maladies: l'empire du marketing », Rev Prescrire., vol. 27, no 283,‎ , p. 381-382 (lire en ligne)
  8. Sutherland JE, Sutherland SJ, Hoehns JD, « Achieving the best outcome in treatment of depression », Journal of Family Practice, vol. 52, no 3,‎ , p. 201–09 (PMID 12620174, lire en ligne)
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  10. (en) « Smithkline Beecham v Lilly -prozac advertisement », code of practice review, no 20,‎ , p. 65-68 (lire en ligne)« active medicine might remain in the body for up to 3 months (5 times the half-life)(...) "true leadership has to be earned" "reducing the risk of discontinuation syndrome" prozac is rarely associated with unpleasant antidepressant discontinuation symptoms. Prozac's long half-life may protect against such symptoms. so Prozac makes it easy for you and your patients on stopping treatment or if therapy is interrupted". »
  11. (en) Glartlehner G. et al. « Comparative benefits and harms of second-generation antidepressants: background paper for the American College of Physicians » Ann Intern Med. 2008;149(10):734-50.
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  14. [PDF] « Le bon usage des antidĂ©presseurs chez l’enfant et l’adolescent »(Archive.org ‱ Wikiwix ‱ Archive.is ‱ Google ‱ Que faire ?) (consultĂ© le ) Guide de l'agence française de sĂ©curitĂ© sanitaire des produits de santĂ©
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Bibliographie

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Voir aussi

Articles connexes

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