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Trimipramine

La trimipramine est une substance chimique de la famille des dibenzoazépines et des méthanesulfonates. Elle agit en inhibant la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, comme anticholinergique central et périphérique et bloque les récepteurs dopaminergiques. Elle possède également des propriétés antihistaminiques, anxiolytiques, antipsychotiques, sédative, et analgésiques. C'est un antidépresseur tricyclique utilisé dans le traitement de certaines dépressions.

Trimipramine
Image illustrative de l’article Trimipramine
Énantiomère R de la trimipramine (à droite) et S-trimipramine (à gauche)
Identification
Nom UICPA (±)-3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azépin-5-yl)-N,N,2-triméthylpropan-1-amine
No CAS 739-71-9
No ECHA 100.010.917
No CE 212-008-3
Code ATC N06AA10
DrugBank APRD00498
PubChem 5584
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C20H26N2 [Isomères]
Masse molaire[1] 294,433 8 ± 0,018 2 g/mol
C 81,59 %, H 8,9 %, N 9,51 %,
Propriétés physiques
T° fusion 45 °C[2]
Solubilité 4,81 mg·l-1 (eau, 25 °C)[3]
Écotoxicologie
DL50 250 mg·kg-1 (souris, oral)[4]
42 mg·kg-1 (souris, i.v.)[5]
200 mg·kg-1 (souris, s.c.)[4]
145 mg·kg-1 (souris, i.p.)[5]
LogP 5,43[3]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 40 %
Métabolisme hépatique
Demi-vie d’élim. 11 à 23 heures
Excrétion

rénale


Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
Trimipramine
Informations générales
Princeps
  • Surmontil (France, Italie, Pays-Bas, Grande-Bretagne, Suisse)
  • Stangyl (Allemagne)
Classe antidépresseur
Identification
No CAS 739-71-9
No ECHA 100.010.917
Code ATC N06AA06
DrugBank 00726

Indication

  • DĂ©pression endogène et nĂ©vrotique avec agitation prĂ©Ă©minente et anxiĂ©tĂ©
  • Insomnie dĂ©pressive et non dĂ©pressive (y compris pour un traitement Ă  long terme)
  • Addiction Ă  l'alcool et aux opiacĂ©s
  • Douleur chronique d'origine cancĂ©reuse ou autre

Pharmacologie

Le mécanisme d'action de la trimipramine diffère des autres antidépresseurs tricycliques. C'est seulement un inhibiteur modéré de la recapture de la noradrénaline et un faible inhibiteur de recapture de sérotonine et de dopamine.

Globalement, le spectre d'action et d'efficacité (la forte activité d'antidépresseur, la sédation et l'effet anxiolytique) et les effets indésirables (antihistaminique central, anticholinergique et anti-adrénergique) sont semblables à ceux de la doxépine (Quitaxon). La trimipramine ne change pas l'architecture normale du sommeil. En particulier, elle ne réduit pas le sommeil de REM ; les rêves s'éclaircissent pendant le traitement[6]. Les cauchemars sont rares, mais peuvent être un effet indésirable (rare mais possible) de la molécule. Sa forte activité antagoniste au récepteur D2 pourrait faire de la substance un neuroleptique atypique, mais des études sont en cours. C'est également un produit efficace contre les douleurs chroniques de par l'action simultané sur les projections descendantes sérotoninergiques et noradrénergiques.

Contre-indications

Contre-indications absolues :

Contre-indications relatives :

  • hypertrophie de la prostate sans rĂ©tention d'urine.

Abus et dépendance

La trimipramine n'est pas une substance qui provoque une dépendance psychique. Lorsque le traitement est arrêté brusquement, les symptômes observés sont assez classiques : agitation, anxiété, insomnie, et parfois manie ou dépression. Ces symptômes de rebond peuvent être évités en réduisant la dose quotidienne de trimipramine progressivement d'environ 25 % chaque semaine. Si le traitement doit être arrêté brutalement pour des raisons médicales, on pourra utiliser une benzodiazepine (comme du lorazepam, clonazepam, ou alprazolam) pour un maximum de quatre semaines pour tempérer le risque d'anxiété, mais pas au-delà.

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) « Trimipramine », sur ChemIDplus, consulté le 4 juin 2010
  3. Meylan WM et al. (1996)
  4. Bollettino Chimico Farmaceutico. Vol. 102, Pg. 753, 1963 PMID 14109587
  5. Comptes Rendus des Seances de la Societe de Biologie et de Ses Filiales. Vol. 155, Pg. 307, 1961. PMID 13791028
  6. (en) Michael Schredla, Mathias Bergerb, Dieter Riemannb « The effect of trimipramine on dream recall and dream emotions in depressive outpatients Â» Psychiatry Research, volume 167

Lien externe

  • Compendium suisse des mĂ©dicaments : spĂ©cialitĂ©s contenant Trimipramine
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