LogP

Le logP d'un composé (typiquement un médicament) a longtemps été utilisé pour en prédire l'absorption et notamment le passage de la barrière hémato-encéphalique . Toutefois, cette pratique est remise en cause, les résultats étant peu précis et donnant lieu à de nombreux faux positifs[1]

La théorie de Meyer-Overton qui date du début du XX^e siècle de l'anesthésie générale observe une corrélation positive entre l'effet anesthésique d'une molécule et son coefficient de partage, qui était alors huile d'olive/eau.

Bien que la mesure se fasse le plus fréquemment entre l'octanol et l'eau, d'autres solvants tels que le chloroforme, l'hexane ou le diperlargonate de propylène glycol sont également utilisés. La différence de LogP entre deux solvants comme l'octanol et l'hexane permet par exemple d'isoler la contribution des liaisons hydrogène du composé étudié.

La plus classique et la plus fiable des méthodes de détermination du LogP est la méthode dite du "flacon agité".

Cette méthode consiste à mélanger une quantité connue de soluté dans un volume connu d'octanol et d'eau, puis de mesurer la distribution du soluté dans chaque solvant. La méthode la plus courante pour mesurer cette distribution est la spectroscopie UV/Visible.

Cette méthode comporte des avantages :

• Méthode la plus précise
• Précise pour la plus large gamme de solutés (neutres comme chargés)
• La structure chimique n'a pas besoin d'être connue avant de procéder.

et des inconvénients :

• Le temps nécessaire (30 minutes par échantillon)
• L'octanol et l'eau doivent être pré-mélangés et équilibrés (cela prend au moins 24 heures)
• Il faut attendre la solubilisation complète
• Le rapport concentration/réponse UV/visible doit être linéaire dans la gamme de concentrations du soluté (Loi de Beer-Lambert)

Une méthode plus rapide de détermination du LogP utilise la chromatographie liquide haute performance (HPLC).

Le LogP d'un soluté peut être déterminé par corrélation entre son temps de rétention et celui de composés similaires avec un LogP connu.

Cette méthode a l'avantage d'être rapide (5 à 20 minutes par échantillon), mais présente certains inconvénients :

• La structure chimique du soluté doit être connue avant de procéder
• Puisque le LogP est habituellement déterminé par régression linéaire, on doit connaître le LogP de plusieurs composés de structure similaire.
• Des classes de composés chimiques différentes ont des coefficients de corrélation différents, la comparaison entre les classes n'est pas valable.

Des programmes de simulation de LogP existent. Ils fonctionnent selon des modes différents.

• La méthode des fragments
  • Il a été démontré que le LogP d'un composé est plus ou moins égal à la somme des LogP de ses fragments.
  • Les LogP fragmentaires ont été déterminées statistiquement. Cette méthode donne des résultats mitigés et ne dépasse pas une précision de ± 0,1.
• Réseau de neurones
  • Les réseaux de neurones sont habituellement très bons pour calculer des LogP lorsqu'on les a entraînés avec des composés de structure similaire et de LogP connu.
• Autres méthodes
  • La plupart des programmes utilisent une combinaison des deux méthodes décrites ci-dessus.
  • D'autres utilisent les cartes de Kohonen.

• http://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties (interactive logP calculator)
• http://www.pirika.com/chem/TCPEE/LOGKOW/ourlogKow.htm
• Molecular Property Explorer
• http://www.vcclab.org/lab/alogps calcul et comparaison interactifs de plusieurs méthodes
• http://www.vcclab.org/online.html résumé des outils interactifs pour des calculs de logP

• http://www.acdlabs.com/products/phys_chem_lab/logp/competit1.html
• http://www.biobyte.com/bb/prod/clogp40.html

• http://www-ra.informatik.uni-tuebingen.de/software/joelib/api/joelib/desc/types/LogP.html

• https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ Hazardous Substances Data Bank (HSDB) issue de TOXNET