Amoxicilline

Principalement, l'amoxicilline interrompt le processus de transpeptidation qui lie les peptidoglycanes de la paroi bactérienne. Les bêta-lactamines se lient et inactivent des cibles enzymatiques situées sur la paroi interne de la membrane bactérienne : les protéines de liaison des pénicillines, transpeptidases, carboxypeptidases, endopeptidases. L'inactivation des protéines PBP, A, 1BS, 2 et 3 provoque la mort cellulaire. Les bêta-lactamines inactivent également des inhibiteurs endogènes des autolysines bactériennes (- Pharmacol and Therapeutics 1985;27:1-35.).

Sensible à la bêta-lactamase des staphylocoques et de certaines bactéries à Gram négatif. Résistance extrachromosomique par plasmide R chez les entérobactéries, les bacilles Gram- et les staphylocoques.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles.

• Traitement des :
  • pneumopathies aiguës ;
  • surinfections de bronchites aiguës ;
  • infections ORL (otite, sinusite, angine à streptocoque A bêta-hémolytique) et stomatologiques ;
  • infections urinaires ;
  • infections génitales masculines ;
  • infections gynécologiques ;
  • infections digestives et biliaires ;
  • maladie de Lyme : traitement de la phase primaire (érythème chronique migrant) et de la phase primosecondaire (érythème chronique migrant associé à des signes généraux : asthénies, céphalées, fièvre, arthralgies...) ;
  • endocardites, septicémies.
• Traitement prophylactique de l'endocardite bactérienne[5].
• En association avec un autre antibiotique (clarithromycine ou imidazolé) et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale de l'adulte.

La dose d'amoxicilline utilisée en thérapeutique humaine s'échelonne de 25 à 150 mg kg⁻¹ j⁻¹ en deux à quatre prises, variant en fonction du mode d'administration, de l'infection à traiter[6].

• Les streptocoques β-hémolytiques.
• Les Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) : l'amoxicilline est utilisée dans le traitement de la pneumonie typique et de la méningite à pneumocoque (par voie parentérale dans ces cas-ci).
• D'une manière générale, les espèces à Gram positif (streptocoques, Listeria, Clostridium perfringens). Pour ces bactéries, l'amoxicilline constitue le traitement de première ligne tant la sensibilité des germes est grande. Son action contre le staphylocoque doré est bonne également à condition que la souche ne produise pas de β-lactamase, ce qui est de plus en plus fréquent (+-5 % des souches seulement ne produisent pas de β-lactamase).
• Certaines espèces à Gram négatif fragiles, aérobies et anaérobies (gonocoque, méningocoque, Helicobacter pylori, Campylobacter, Leptospira, Borrelia, Treponema, Fusobacterium...).
• Entérocoques.

Ce spectre peut être amélioré en combinant l'amoxicilline avec un inhibiteur de β-lactamase, c'est-à-dire une substance qui protège l'amoxicilline contre les enzymes défensives anti-β-lactamine produites par certaines bactéries. Par exemple, une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique (association dont le nom commercial est Augmentin) inclut dans son spectre toutes les souches d’Haemophilus influenzae, toutes les Moraxella, encore plus d’Escherichia coli, et de nombreuses souches de Proteus.

L'amoxicilline serait efficace contre les bactéries qui produisent des bêtalactamases, à condition que la vitesse de pénétration de l'amoxicilline soit supérieure à celle de l'hydrolyse par l'enzyme.

Pour l'amoxicilline simple, ou combinée à l'acide clavulanique, l'administration se fait par voie orale ou intraveineuse (injection ou perfusion).

L'amoxicilline, comme de nombreuses bêta-lactames, s'élimine par voie rénale.

Éruption cutanée en réaction à l'administration d'amoxicilline

Liste des effets indésirables[6] :

• allergies pouvant se manifester de façon plus ou moins grave : augmentation de certains globules blancs, œdème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc allergique ;
• éruption cutanée si prise lors d'une mononucléose infectieuse ;
• troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, colite pseudomembraneuse… ;
• candidose vulvovaginale ;
• jaunissement des dents ;
• plus rarement :
  • augmentation modérée et transitoire des enzymes du foie (transaminases),
  • anémie, baisse des globules blancs et des plaquettes,
  • atteinte rénale,
  • colites hémorragiques,
  • altérations de l'ouïe.

L'amoxicilline augmente la concentration plasmatique du méthotrexate en ralentissant son élimination urinaire conduisant à un surdosage du méthotrexate. L'amoxicilline associée à l'allopurinol multiplierait les risques d'éruption cutanée.

L'amoxicilline est l'un des quelques dérivés hémisynthétiques de l'acide 6-aminopénicillanique (6-APA) développés par la société pharmaceutique britannique Beecham (aujourd'hui GSK) au début des années 70 à Brockham Park[7]. Après un essai clinique satisfaisant[8], et un dépôt de brevet[9], l'antibiotique est devenu disponible commercialement en 1972[10]. Ce fut la deuxième aminopénicilline à être synthétisée (après l'ampicilline en 1961).

Fin 2022, de fortes tensions d'approvisionnement sont constatées à l'échelle mondiale[11]. Cette pénurie est due à la fois à l’augmentation de la demande (les épidémies hivernales étant précoces cette année), et à des difficultés de production, celle-ci ayant diminué lors de la pandémie de Covid-19, conduisant à une réduction voire un arrêt de certaines lignes de production, qui n’ont pas retrouvé leur capacité de production d’avant la pandémie[12].

L'amoxicilline est ou a été commercialisée sous les noms suivants (outre les génériques) :