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Acide clavulanique

L'acide clavulanique est un inhibiteur de bĂȘta-lactamase, administrĂ© conjointement avec certaines pĂ©nicillines (telles que l'amoxicilline et la ticarcilline) pour empĂȘcher leur inactivation par des bactĂ©ries rĂ©sistantes afin d'Ă©viter de rĂ©duire leur spectre d'activitĂ© initial[2]. Il s'agit d'une bĂȘta-lactamine dont l'activitĂ© antibiotique est trĂšs faible, mais sa liaison avec les bĂȘta-lactamases est irrĂ©versible. C'est une substance naturellement produite par les bactĂ©ries de l'espĂšce Streptomyces clavuligerus (en)[3].

Acide clavulanique
Image illustrative de l’article Acide clavulanique
Identification
Nom UICPA acide (2R,3Z,5R)-3-(2-hydroxyéthylidÚne)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique
No CAS 58001-44-8
No ECHA 100.055.500
No CE 261-069-2
DrugBank DB00766
PubChem 42617
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C8H9NO5 [IsomĂšres]
Masse molaire[1] 199,160 8 ± 0,008 7 g/mol
C 48,25 %, H 4,55 %, N 7,03 %, O 40,17 %,
Propriétés physiques
T° fusion 117,5 à 118 °C
SolubilitĂ© 1 Ă— 106 mg/L eau Ă  25 °C.
300 mg mL−1 (sel de potassium)
Masse volumique g cm−3
Pression de vapeur saturante 5,45 Ă— 10−9 mmHg Ă  25 °C
Écotoxicologie
DL50 4 526 mg kg−1 souris oral
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim. ~ 1 heure
Excrétion

64 % (urines)
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

L'acide clavulanique est utilisĂ© sous forme de clavulanate de potassium. Il est un puissant inhibiteur des bĂȘta-lactamases Ă  sĂ©rine active (pĂ©nicillinases plasmidiques (type TEM); des pĂ©nicillinases chromosomiques ; des cĂ©phalosporinases chromosomiques).

L'association amoxicilline-acide clavulanique est inscrite sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS[4] ; elle est commercialisée sous les noms d'Augmentin, de Ciblor, mais également sous de nombreuses formes génériques. L'association ticarcilline-acide clavulanique est commercialisée sous le nom de Claventin.

L'acide clavulanique est également étudié pour ses propriétés d'inhibition de la glutamate carboxypeptidase II, qui lui confÚrent des vertus aphrodisiaques et antidépressives[5]. Le laboratoire Rexahn menait jusqu'en 2013 des essais cliniques de phase II sur des formulations à libération prolongée (Serdaxine) et à libération instantanée (RX-10100 ou Zoraxel) dans le traitement de la dépression majeure[6].

MĂ©canisme d'action

Chez certaines espĂšces bactĂ©riennes, on constate une rĂ©sistance aux bĂȘta-lactamines qui fait intervenir des enzymes appelĂ©es bĂȘta-lactamases. Ces enzymes hydrolysent le noyau bĂȘta-lactame, partie active des bĂȘta-lactamines, rendant l'antibiotique inefficace. L'acide clavulanique est un substrat suicide de certaines bĂȘta-lactamases, en se fixant de façon irrĂ©versible sur ces enzymes. Conjointement administrĂ© Ă  une pĂ©nicilline, il permet ainsi de restaurer les effets de cette pĂ©nicilline sur des souches productrices de bĂȘta-lactamases, comme Klebsiella, ou E. coli productrices de l'enzyme TEM.

L'acide clavulanique restaure le spectre initial (c'est-Ă -dire avant le dĂ©veloppement d'une rĂ©sistance notamment plasmidique) de l'antibiotique auquel il est adjoint ; il l'Ă©tend aussi Ă  certaines bactĂ©ries naturellement productrices de bĂȘta-lactamase, comme celles du genre Bacteroides.

Il existe cependant des souches, productrices de bĂȘta-lactamase(s), qui deviennent rĂ©sistantes Ă  cet inhibiteur par mutations, ainsi que des bactĂ©ries naturellement hautement productrices de bĂȘta-lactamase(s).

Notes et références
  1. Masse molaire calculĂ©e d’aprĂšs « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Robert Sutherland, « ÎČ-Lactamase inhibitors and reversal of antibiotic resistance », Trends in Pharmacological Sciences, vol. 12,‎ , p. 227–232 (DOI 10.1016/0165-6147(91)90557-9, lire en ligne, consultĂ© le )
  3. (en) Reading C, Cole M., « Clavulanic acid: a beta-lactamase-inhiting beta-lactam from Streptomyces clavuligerus », Antimicrob Agents Chemother., vol. 11, no 5,‎ , p. 852-7. (PMID 879738, lire en ligne)
  4. Liste modĂšle de lÊčOMS des mĂ©dicaments essentiels - mars 2011
  5. http://www.google.com/patents/pdf/Therapeutic_treatment_for_sexual_dysfunc.pdf?id=Lhl_AAAAEBAJ&output=pdf&sig=ACfU3U0ESWXC1lRCKxRbO4OD8h9FFa6LyQ
  6. « Search of : rx-10100 - List Results - ClinicalTrials.gov », sur clinicaltrials.gov (consulté le ).

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes
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