Sel de lithium

Le mécanisme par lequel le lithium peut autant amoindrir les phases maniaques que les phases dépressives des troubles bipolaires est mal compris :

• il pourrait altérer le transport du sodium à travers la membrane cellulaire et modifier ainsi la conduction nerveuse ;
• il pourrait augmenter aussi l'activité du système sérotoninergique ;
• il pourrait enfin agir sur un système de second messager dans le neurone post-synaptique ; en effet, certains neurotransmetteurs, lorsqu’ils se fixent sur leur récepteur post-synaptique, déclenchent une cascade de réactions biochimiques, dont l’une implique le second messager phosphatidylinositol; le lithium inhiberait l’enzyme chargée de transformer l’inositol phosphate en inositol libre, d'où une accumulation d’inositol phosphate qui pourrait avoir de nombreux effets dans le neurone post-synaptique.

La principale difficulté liée aux usages thérapeutiques du lithium est sa toxicité et donc son dosage. Il doit être très précis pour minimiser ses effets secondaires pouvant aller de la nausée, la diarrhée, la perte d’appétit ou la soif, à l’insuffisance rénale. Si le traitement au lithium est de longue durée, les sels de lithium peuvent se déposer dans les reins et obstruer les tubes collecteurs et contournés, et entraîner de très graves ennuis rénaux.

Sources[7] - [8] - [9] - [10] - [11] - [12] - [13].

• Confusion
• Constipation (généralement passagère)
• Mémoire altérée
• Diarrhée (généralement passagère)
• Bouche sèche
• Changements de l'ECG, modifications généralement bénignes des ondes T
• Tremblement de main (généralement passager)
• Mal de tête
• Hyperréflexie, réflexes hyper-réactifs
• Leucocytose, nombre élevé de globules blancs
• Faiblesse musculaire (généralement passagère)
• Myoclonie, contraction musculaire
• Nausée (généralement passagère)
• Polydipsie, augmentation de la soif
• Polyurie, augmentation de la miction
• Souffrance rénale pouvant entraîner une insuffisance rénale chronique[14]
• Vomissements (généralement passagers)
• Vertige
• Prise de poids[15]

• Effets dermatologiques (dose-dépendant)[16] : acné, exacerbation d'acné et de psoriasis préexistants[17], plutôt[18] plutôt chez les hommes (sex-ratio qui pourrait simplement refléter le risque plus élevée d'acné chez les adolescents que chez les adolescentes, sans doute en raison de l'influence de la testostérone.
  Un psoriasis modéré à sévère est une contre-indication au lithium[16].
• Effets secondaires extrapyramidaux, problèmes liés au mouvement tels que rigidité musculaire, parkinsonisme, dystonie.
• Goitre euthyroïdien, formation d'un goitre malgré un fonctionnement thyroïdien normal
• Hypothyroïdie, carence en hormone thyroïdienne[15]
• Perte ou amincissement des cheveux
• prise de poids (1 à 2 kg)[19], qui peut être un facteur de dépréciation pour les personnes déprimées[20].

En plus des tremblements, le traitement au lithium semble être un facteur de risque de développement des symptômes du parkinsonisme, bien que le mécanisme causal soit inconnu[21].

La plupart des effets secondaires du lithium étant dépendants de la dose, la dose efficace la plus faible doit être utilisée, pour limiter le risque d'effets secondaires.

Le taux d'hypothyroïdie est environ six fois plus élevé chez les personnes qui prennent du lithium[19]. De faibles niveaux d'hormones thyroïdiennes augmentent à leur tour la probabilité de développer une dépression. Les personnes prenant du lithium doivent donc être systématiquement évaluées pour l'hypothyroïdie et traitées avec de la thyroxine synthétique si nécessaire[19].

Parce que le lithium entre en compétition avec les récepteurs de l'hormone antidiurétique dans le rein, il augmente la production d'eau dans l'urine et le risque d'un diabète insipide néphrogénique. La filtration du lithium par les reins est généralement rendue efficace avec certains médicaments diurétiques, tels l'amiloride et le triamtérène[22].

Le lithium augmente l'appétit et la soif (polydypsie) et réduit l'activité de l'hormone thyroïdienne (hypothyroïdie)[23] - [24]. Cette dernière peut être corrigée par un traitement à la thyroxine et ne nécessite pas d'ajustement de la dose de lithium. Le lithium affecte la fonction rénale, sans que cela soit courant[25].

Le lithium est tératogène, provoquant des malformations congénitales chez un petit nombre de nouveau-nés[26]. Plusieurs études rétrospectives montrent l'augmentation du taux de la malformation cardiaque congénitale connue sous le nom d'anomalie d'Ebstein, si le lithium est pris en cours de grossesse[27] - [28]. En conséquence, l'échocardiographie fœtale est systématiquement réalisée chez les femmes enceintes prenant du lithium pour exclure la possibilité d'anomalies cardiaques. La lamotrigine est une alternative au lithium chez la femme enceinte pour le traitement de la dépression bipolaire aiguë ou pour la prise en charge des patientes bipolaires d'humeur normale. La gabapentine et le clonazépam sont également indiqués. L'acide valproïque et la carbamazépine sont en revanche associés à la tératogénicité.

Bien que le lithium semble sûr pendant l'allaitement, un certain nombre de sources le contre-indiquent, en particulier le British National Formulary.

Elles sont depuis longtemps suggérées mais ont été peu étudiées avant la fin du XX^e siècle[16].

En 1992, Ghadirian et al. suggèrent que la dysfonction sexuelle chez les patients traités au lithium n'est présente que chez ceux de ces patients prenant aussi des benzodiazépines[29].

Zuncheddu et Carpiniello (2006), après avoir comparé un groupe de témoins sains appariés selon l'âge, et des patients bipolaires stables sous lithium concluent que le traitement pourrait induire une diminution de la libido et de la satisfaction sexuelle chez les patients traités[30].

On sait que la dysfonction sexuelle est un problème très courant dans la population générale[31], et qu'elle peut notamment être due à l'humeur dépressive, et faire partie des symptômes de la dépression, mais qu'elle est aussi parfois d'origine iatrogène (c'est-à-dire induite par certains médicaments, dans ce cas psychotropes : antidépresseurs et antipsychotiques notamment, qui ont souvent un effet inhibiteur de la fonction sexuelle).

En 2015, moins de vingt études épidémiologiques s'étaient penchées sur ce sujet (selon une revue de la littérature publiée cette année-là par Elnazer et al.)[32] l'une de ces études (la plus récente alors ; publiée par Grover et al. en 2014) concluait que 37 % des bipolaires euthymiques traités au lithium subissaient un dysfonctionnement sexuel dans plusieurs domaines sexuels[33].

Peu d'essais thérapeutiques ont visé à réduire cette dysfonction sexuelle associée au lithium ; avant 2015 un seul essai contrôlé avait été fait, par Saroukhani et al. qui concluait que l'aspirine (à raison de 240 mg/j) était plus efficace qu'un placebo pour réduire la dysfonction sexuelle globale et notammen taméliorer la dysfonction érectile[34].
Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (reconnus comme efficaces contre la dysfonction sexuelle induite par les ISRS chez les hommes et les femmes par Nurnberg et al. en 2003[35] puis en 2008[35]) peut aider des patients vivant des difficultés sexuelles associées au lithium, notamment si la diminution de l'excitation sexuelle joue un rôle important dans leur cas).

Le lithium peut causer des lésions rénales[36] - [37]. Une sous-capacité de la concentration urinaire est constatée chez 50% au moins des individus sous lithothérapie: c'est le diabète insipide néphrogénique induit par le lithium[38] - [39]. L'utilisation continue du lithium peut entraîner une insuffisance rénale chronique, retrouvée chez environ un tiers des personnes sous traitement prolongé au lithium[13]. Certaines formes de lésions rénales causées par le lithium peuvent être progressives et entraîner une insuffisance rénale terminale[40].

Le syndrome malin des neuroleptiques est un effet secondaire grave mais très rare de la prise de neuroleptiques, qui survient chez moins de 0.05% des personnes suivant un tel traitement. La prise conjointe de lithium et d'un traitement neuroleptique est un facteur de risque connu de survenue de ce syndrome[41].

• Toxicité du lithium

• (en) Amdisen A., Clinical features and management of lithium poisoning, Med. Toxicol. Adverse Drug Exp., janvier-décembre 1988, 3 (1), 18-32, PubMed.
• (en) Loo H., Puech A.J. et Boulenger J.P., Lithium dans Pharmacologie clinique. Base de la thérapeutique, Giroud J.P., Mathé G., Meyniel G. (éds), 2^e éd., Expansion scientifique française, Paris, 1971, p. 1264-1273.
• (en) Yeragani V.K. et Gershon S., Hammond and lithium: historical update, Biol. Psychiatry, septembre 1986, 21(11):1101‑2.