Accueil🇫🇷Chercher

Toxicité du lithium

La toxicité du lithium est principalement connue par les effets secondaires, parfois mortels, des surdosages de sels de lithium utilisés comme médicament (par exemple dans la prophylaxie et le traitement de la dépression et du trouble bipolaire)[1] qui induisent des tremblements, une exacerbation des mouvements réflexes, des difficultés à marcher, des problèmes rénaux et une altération du niveau de conscience[1]. Le lithium est un néphrotoxique, ayant « une marge thérapeutique étroite et plusieurs effets indésirables bien caractérisés limitent l'utilité potentielle de doses plus élevées »[2].

En termes de risques et d'effets, la toxicité d'une ingestion aiguë chez un patient « naïf » de lithium, est à bien distinguer de la toxicité chronique du lithium ; une « ingestion thérapeutique aiguë » peut être causée par l'apport d'une faible dose chez un patient qui avait déjà une concentration tissulaire élevée, l'exposant ainsi à une plus grande toxicité[2]. En cas de surdosage, sa toxicité est telle que si elle n’entraîne pas la mort (cas rares), elle peut néanmoins laisser de graves séquelles (troubles cognitifs et neurologiques persistants, pouvant perdurer un an et plus après l'intoxication, avant un retour à la normale[1]). Parmi les complications possibles, figure notamment le syndrome sérotoninergique[1].

Histoire médicale

La toxicité, parfois fatale[3], du lithium a été décrite pour la première fois en 1898[1] et maintes fois confirmée à l’occasion d'overdoses médicamenteuses[4].

Sources d'intoxication

L'intoxication au lithium peut avoir comme cause une ingestion ou inhalation excessive de lithium (ex. : tentative de suicide, empoisonnement accidentel) et/ou d'une diminution des capacités naturelles de détoxication et d'excrétion (par exemple à la suite d'une déshydratation avec vomissements et/ou diarrhée, un régime pauvre en sodium ou des problèmes rénaux[1].

Diagnostic

Le diagnostic qu'une première intoxication est gĂ©nĂ©ralement basĂ© sur les symptĂ´mes (souvent peu spĂ©cifiques), sur la connaissance d'une mĂ©dication ou un mĂ©tier exposant Ă  l'inhalation ou ingestion de sels de lithium. Il est ensuite Ă©tayĂ© par une analyse montrant un taux sanguin de lithium dĂ©passant 1,2 mEq/L[1] - [5]. Les analyses sanguines peuvent parfois faire sous-estimer le risque, car il est frĂ©quent que plusieurs pics de concentration sanguine se suivent[6].

Diagnostic différentiel

La toxicité du lithium peut être confondue avec d'autres syndromes associés à l'utilisation d'antipsychotiques, tels que le syndrome sérotoninergique, car le lithium augmente les métabolites de la sérotonine dans le liquide céphalo-rachidien[7].

Soins

Un lavage gastrique et une irrigation de l'ensemble de l'intestin peuvent être utiles s'ils sont effectués tôt[1].

Le charbon actif n'est pas efficace[1].

En cas de toxicité sévère, l'hémodialyse est recommandée[1].

Les intoxications mortelles sont rares[8] mais les chances de survie sont meilleures en cas de toxicité aiguë qu'à la suite d'une intoxication chronique[2].

Aux États-Unis, environ cinq mille cas sont signalés chaque année aux centres antipoison[5].

Signes et symptĂ´mes

Les symptômes de la toxicité du lithium peuvent être classés en légers, modérés ou graves[1].

Les symptĂ´mes bĂ©nins sont des nausĂ©es, une sensation de fatigue et des tremblements ; ils apparaissent pour une lithiurie comprise entre 1,5 Ă  2,5 mEq/L[1].

Les symptĂ´mes modĂ©rĂ©s sont la confusion, une augmentation de la frĂ©quence cardiaque et un faible tonus musculaire, apparaissant Ă  des taux sanguins de 2,5 Ă  3,5 mEq/L[1].

Les symptĂ´mes graves sont des convulsions, une hypotension artĂ©rielle, de la fièvre, et Ă©ventuellement le coma. Ils n'apparaissent thĂ©oriquement qu'au delĂ  de 3,5 mEq/L[1].

Si une surdose de lithium induit des déficits neurologiques ou une toxicité cardiaque, ces symptômes sont considérés comme graves, pouvant entrainer la mort[9].

Toxicité aiguë

En cas de toxicité aiguë, les personnes empoisonnées présentent d'abord des symptômes principalement gastro-intestinaux tels que des vomissements et de la diarrhée, qui peuvent entraîner une hypovolémie.

Puis, quand le lithium se distribue dans le système nerveux central, il provoque des étourdissements et d'autres symptômes neurologiques légers[10].

Toxicité chronique

Elle se caractérise principalement par des symptômes neurologiques, notamment le nystagmus, des tremblements, une hyperréflexie, une ataxie et des modifications de l'état mental.

Les symptômes gastro-intestinaux observés en cas de toxicité aiguë sont également décrits, mais moins intenses.

Ces symptômes sont souvent vagues et non spécifiques, rendant l'identification de la cause difficile[11].

Toxicité aiguë sur chronique

En cas d'empoisonnement aiguë chez une personne déjà exposée chroniquement au lithium, la personne peut développer l'ensemble des symptômes de toxicité (aiguë et chronique).

Complications et séquelles

Les personnes qui survivent à un épisode d'intoxication peuvent développer des problèmes neurologiques et neuropsychiatriques définitivement persistants[12] que l'on regroupe sous le nom de « syndrome de neurotoxicité irréversible causée par le lithium » (ou SILENT pour « syndrome of irreversible lithium-effectuated neurotoxicity »)[13] - [14].

Les signes neurologiques sont un dysfonctionnement cérébelleux, des symptômes extrapyramidaux et un dysfonctionnement du tronc cérébral[15]. Les signes neuropsychiatriques sont des troubles de la mémoire, un déficit cognitif et une démence sous-corticale.

Pour un diagnostic, le syndrome nécessite l'absence de symptômes antérieurs et la persistance des symptômes pendant plus de deux mois après l'arrêt du lithium[16].

Mécanismes physiopathologiques de la toxicité du lithium

Le lithium (souvent pharmacologiquement prescrit sous forme de carbonate de lithium) est très facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal[9] puis largement distribué dans les compartiments aqueux du corps (salive et fluide cérébro-spinal[17] y compris), avec des niveaux plus élevés dans les reins, la thyroïde et les os (par rapport aux autres tissus)[18].

Pour des raisons encore mal comprises, comme le montrent les analyses d'urine, de sérum et de salive, le lithium semble rapidement fixé puis relargué dans certains compartiments du corps : on observe ainsi une forte fluctuation du rapport lithium salivaire/lithium sérique ; le taux de lithium de la salive varie beaucoup et de manière inattendue en moins de quinze minutes, faisant que le taux salivaire n'est pas un bon indicateur ni un bon prédicteur du taux sérique de lithium, par exemple chez des patients traités par le carbonate de lithium[19].

Toxicité pour le sang ?

Le lithium pénètre les globules rouges, qui contribuent alors aussi à son transport dans l'organisme[20]. Selon Avner Elizur et ses collaborateurs, le taux intraérythrocytaire de lithium est « un indice sensible de toxicité imminente chez les patients psychiatriques, alors que le lithium sanguin seul n'est pas un indicateur fiable »[21]. Alan G. Mallinger et son équipe observent en 1975 que stocker du sang dans de la glace durant cinq heures avant incubation de ce sang par du lithium, augmente ensuite l'accumulation de lithium dans les érythrocytes[20].

Toxicité rénale

Au delà d'une certaine dose, le lithium affecte le système rénal[22], avec des effets possibles à court, moyens et long termes[23], induit une néphropathie[24] et peut être source de polyurie[25].
Le lithium est peu retrouvé dans les excréments ; il est presque exclusivement excrété par les reins, les porteurs d'une maladie rénale chronique préexistante courent un donc un risque plus élevé de développer une intoxication au lithium[26].

Toxicité neuronale

Les effets neurologiques aigus ou durable (ex. : syndrome cérébelleux) sont respectivement rares et assez rares mais peuvent compliquer la thérapie au lithium[27].

Chez un patient de 67 ans traité au lithium, ayant développé une encéphalopathie et un coma, suivis d'une dysarthrie et d'une ataxie persistantes conclues par la mort, une perte neuronale et une gliose dans le cortex cérébelleux et les noyaux dentés ont été mis en évidence par l'autopsie ; la substance blanche cérébelleuse était devenue spongieuse[27].

Interactions médicamenteuses

Elles peuvent survenir avec des antipsychotiques typiques ou des antipsychotiques atypiques.

En particulier, certains médicaments augmentent les taux de lithium en augmentant la réabsorption rénale au niveau du tubule proximal. Ces médicaments sont les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les diurétiques thiazidiques[26].

Diagnostic

Le diagnostic est généralement basé sur les symptômes et étayé par un taux sanguin de lithium[1]. Le dosage sanguin le plus utile est fait dans les six à douze heures après la dernière dose[5].

Le taux normal de lithium sĂ©rique chez les personnes sous traitement se situe entre 0,6 et 1,2 mEq/L[1].

Remarque : certains tubes de sang contiennent de l'héparine de lithium, ce qui peut entraîner des résultats faussement positifs[5].

Si une intoxication au lithium est suspectée, les tests peuvent inclure :

  • une glycĂ©mie au doigt ;
  • concentration sĂ©rique de lithium ;
  • un panel mĂ©tabolique de base pour Ă©valuer la fonction ; rĂ©nale ;
  • les taux sĂ©riques d'acĂ©taminophène et de salicylate (pour exclure d'autres sources d'ingestion aiguĂ«) ;
  • un test de grossesse urinaire pour s'assurer que la prise en charge ne provoque pas d'avortement.

Traitement

Si l'intoxication au lithium provient d'un médicament, et qu'elle est légère ou modérée, la dose de lithium est réduite ou le traitement et complètement arrêtée.

Si la toxicité est grave, il peut être nécessaire d'éliminer le lithium de l'organisme. L'élimination du lithium se fait dans un service d'urgence hospitalier et il peut inclure les procédures suivantes :

  • lavage gastrique. Un tube descendu (par le nez ou la bouche) dans l'estomac. Le tube est utilisĂ© pour Ă©liminer le lithium qui n'a pas encore Ă©tĂ© digĂ©rĂ©. Il peut Ă©galement ĂŞtre utilisĂ© pour introduire des mĂ©dicaments directement dans l'estomac afin d'empĂŞcher l'absorption du lithium ;
  • prescription d'un diurĂ©tique (ex. : furosĂ©mide) et une hydratation via une solution saline normale intraveineuse semblent ĂŞtre efficaces pour accĂ©lĂ©rer l'Ă©limination du lithium et Ă©galement rĂ©hydrater les patients ayant perdu des liquides[2] ;
  • utilisation d'un rein artificiel pour purifier le sang (dialyse), gĂ©nĂ©ralement pour les cas les plus graves[2]. Largement prĂ©conisĂ©e comme moyen de rĂ©duire le risque de sĂ©quelles neurologiques permanentes Ă  la suite d'une intoxication au lithium, elle amĂ©liore clairement l'Ă©limination du lithium, mais il n'y a pas de preuves claires qu'elle amĂ©liore vraiment les rĂ©sultats pour les patients[28]. Elle Ă©limine efficacement le lithium circulant dans le sang, mais les taux sanguin de lithium remonte souvent ensuite (impliquant alors une traitement rĂ©pĂ©tĂ© ou prolongĂ©) ; l'hĂ©modiafiltration artĂ©rio-veineuse continue et l'hĂ©modiafiltration veino-veineuse continue augmentent la clairance du lithium, moins que l'hĂ©modialyse, mais ils sont plus largement accessibles[2]. Une hĂ©modiafiltration maintenue durant plus de 16 heures consĂ©cutives Ă©limine presque tout le lithium corporel, permet d'Ă©viter l'effet rebond ; elle doit ĂŞtre envisagĂ©e en cas de risque d'intoxication grave (toxicitĂ© chronique, ou empoisonnement aigu manifestes), ainsi qu'en cas de manifestations cliniquement significatives de toxicitĂ© et en cas de taux sĂ©rique de lithium dĂ©passant 2,5 mmol/L. Le choix entre hĂ©modialyse et hĂ©modiafiltration continue se fera en fonction de l'accessibilitĂ© locale et de l'urgence de la situation mĂ©dicale[2].

Le patient peut ĂŞtre renvoyĂ©es chez lui quand son taux sanguin de lithium est infĂ©rieur Ă  1,5 mEq/L et qu'il ne prĂ©sente plus aucun symptĂ´me[1].

Notes et références
  1. (en) Shireen A. Hedya, Akshay Avula et Henry D. Swoboda, StatPearls, StatPearls Publishing, , « Lithium Toxicity ».
  2. (en) W.S. Waring, « Management of lithium toxicity », Toxicological Reviews, vol. 25, no 4,‎ , p. 221–30 (PMID 17288494, DOI 10.2165/00139709-200625040-00003).
  3. (en) B. Kaempe, « Fatal dextro-propoxyphene poisoning », Forensic Science, vol. 5, no 2,‎ , p. 141 (ISSN 0300-9432, DOI 10.1016/0300-9432(75)90346-5).
  4. (en) Richard C. Friedberg, Daniel A. Spyker et David A. Herold, « Massive overdoses with sustained-release lithium carbonate preparations: pharmacokinetic model based on two case studies », Clinical Chemistry, vol. 37, no 7,‎ , p. 1205–1209 (ISSN 0009-9147 et 1530-8561, DOI 10.1093/clinchem/37.7.1205).
  5. (en) « Lithium Toxicity », calpoison.org (consulté le ).
  6. (en) Robert E. Dupuis, April A. Cooper, Laura J. Rosamond et Stacy Campbell-Bright, « Multiple Delayed Peak Lithium Concentrations following Acute Intoxication with an Extended-Release Product », Annals of Pharmacotherapy, vol. 30, no 4,‎ , p. 356–360 (ISSN 1060-0280 et 1542-6270, DOI 10.1177/106002809603000406).
  7. (en) Lokesh Shahani, « Venlafaxine Augmentation With Lithium Leading to Serotonin Syndrome », The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, vol. 24, no 3,‎ , E47 (ISSN 0895-0172, PMID 23037683, DOI 10.1176/appi.neuropsych.11080196).
  8. (en) J. Baird-Gunning, T. Lea-Henry, L.C.G. Hoegberg et S. Gosselin, « Lithium Poisoning », Journal of Intensive Care Medicine, vol. 32, no 4,‎ , p. 249–263 (PMID 27516079, DOI 10.1177/0885066616651582).
  9. (en) Curtis D. Klaassen et John B. Watkins III, Casarett & Doull's Essentials of Toxicology, New York, Chicago, San Francisco, etc., McGraw-Hill Medical, , 2e éd., 459 p. (ISBN 978-0-07-162240-0 et 978-0-07-176651-7, SUDOC 146699084, présentation en ligne).
  10. (en) Michael Gitlin, « Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies », International Journal of Bipolar Disorders, vol. 4, no 1,‎ , p. 27 (ISSN 2194-7511, PMID 27900734, PMCID 5164879, DOI 10.1186/s40345-016-0068-y).
  11. (en) Ivan Netto et Vivek H. Phutane, « Reversible Lithium Neurotoxicity: Review of the Literature », The Primary Care Companion for CNS Disorders, vol. 14, no 1,‎ (ISSN 2155-7772, PMID 22690368, PMCID 3357580, DOI 10.4088/PCC.11r01197).
  12. (en) Hemendra Singh, Sundernag Ganjekar, Anand Kalegowda et Murali Thyloth, « Unusual manifestation of therapeutic dose of lithium as syndrome of irreversible lithium-effectuated neurotoxicity », Journal of Mental Health and Human Behaviour, vol. 20, no 2,‎ , p. 80 (DOI 10.4103/0971-8990.174600, lire en ligne).
  13. (en-US) « Syndrome of Irreversible Lithium-Effectuated Neurotoxicity (Silent): Break the Silence », Journal of hospital medicine,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  14. (en) null Adityanjee, Kaizad R. Munshi et Anita Thampy, « The syndrome of irreversible lithium-effectuated neurotoxicity », Clinical Neuropharmacology, vol. 28, no 1,‎ , p. 38–49 (ISSN 0362-5664, PMID 15714160, DOI 10.1097/01.wnf.0000150871.52253.b7).
  15. (en) Vivek C. Shah, Pramod Kayathi, Gurpreet Singh et Steven Lippmann, « Enhance Your Understanding of Lithium Neurotoxicity », The Primary Care Companion for CNS Disorders, vol. 17, no 3,‎ (ISSN 2155-7772, PMID 26644952, PMCID 4578904, DOI 10.4088/PCC.14l01767).
  16. (en) Adityanjee et Munshi, Thampy, « The syndrome of irreversible lithium-effectuated neurotoxicity », Clinical Neuropharmacology, vol. 28, no 1,‎ , p. 38–49 (PMID 15714160, DOI 10.1097/01.wnf.0000150871.52253.b7).
  17. (en) Shosuke Watanabe, Kanzo Taguchi, Takashi Ebara et Kinya Tguchi, « Lithium Concentration in Cerebrospinal Fluid of Affective Psychotic Patients Treated with Lithium Carbonate and its Clinical Response », Psychiatry and Clinical Neurosciences, vol. 27, no 4,‎ , p. 299–303 (ISSN 1323-1316 et 1440-1819, DOI 10.1111/j.1440-1819.1973.tb02662.x, lire en ligne, consulté le ).
  18. (en) Mogens Schou, « Lithium Studies. 3. Distribution between Serum and Tissues », Acta Pharmacologica et Toxicologica, vol. 15, no 2,‎ , p. 115–124 (ISSN 0001-6683, DOI 10.1111/j.1600-0773.1958.tb00290.x).
  19. (en) H. Vlaar, J. A. C. Bleeker et H. F. A. Schalken, « Comparison between saliva and serum lithium concentrations in patients treated with lithium carbonate », Acta Psychiatrica Scandinavica, vol. 60, no 5,‎ , p. 423–426 (ISSN 0001-690X et 1600-0447, DOI 10.1111/j.1600-0447.1979.tb00552.x).
  20. (en) Alan G. Mallinger, David J. Kupfer, Rolland I. Poust et Israel Hanin, « In vitro and in vivo transport of lithium by human erythrocytes », Clinical Pharmacology & Therapeutics, vol. 18, no 4,‎ , p. 467–474 (DOI 10.1002/cpt1975184467, lire en ligne, consulté le ).
  21. (en) Avner Elizur, Baron Shopsin, Samuel Gershon et Alfred Ehlenberger, « Intra:Extraceliular lithium ratios and clinical course in affective states », Clinical Pharmacology & Therapeutics, vol. 13, no 6,‎ , p. 947–952 (DOI 10.1002/cpt1972136947, lire en ligne, consulté le ).
  22. (en) Hans Erik Hansen, « Renal Toxicity of Lithium », Drugs, vol. 22, no 6,‎ , p. 461–476 (ISSN 0012-6667, DOI 10.2165/00003495-198122060-00003).
  23. (en) Tayfun Turan, Ertuğrul Eşel, Bülent Tokgöz et Suat Aslan, « Effects of short- and long-term lithium treatment on kidney functioning in patients with bipolar mood disorder », Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, vol. 26, no 3,‎ , p. 561–565 (ISSN 0278-5846, DOI 10.1016/s0278-5846(01)00308-6).
  24. (en) Claire Presne, Fadi Fakhouri, Laure-Hélène Noël et Bénédicte Stengel, « Lithium-induced nephropathy: Rate of progression and prognostic factors », Kidney International, vol. 64, no 2,‎ , p. 585–592 (ISSN 0085-2538, DOI 10.1046/j.1523-1755.2003.00096.x).
  25. (en) Brian A. Jackson, Richard M. Edwards et Thomas P. Dousa, « Lithium-Induced Polyuria: Effect of Lithium on Adenylate Cyclase and Adenosine 3′,5′-Monophosphate Phosphodiesterase in Medullary Ascending Limb of Henle's Loop and in Medullary Collecting Tubules », Endocrinology, vol. 107, no 6,‎ , p. 1693–1698 (ISSN 0013-7227 et 1945-7170, DOI 10.1210/endo-107-6-1693).
  26. (en) R. Haussmann, M. Bauer, S. von Bonin et P. Grof, « Treatment of lithium intoxication: facing the need for evidence », International Journal of Bipolar Disorders, vol. 3, no 1,‎ , p. 23 (ISSN 2194-7511, PMID 26493348, PMCID 4615994, DOI 10.1186/s40345-015-0040-2).
  27. (en) Julie A. Schneider et Suzanne S. Mirra, « Neuropathologic correlates of persistent neurologic deficit in lithium intoxication », Annals of Neurology, vol. 36, no 6,‎ , p. 928–931 (ISSN 0364-5134 et 1531-8249, DOI 10.1002/ana.410360621, lire en ligne, consulté le ).
  28. (en) Eric J. Lavonas et Jennie Buchanan, « Hemodialysis for lithium poisoning », Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 2015, no 9,‎ , p. CD007951 (PMID 26374731, PMCID 8436884, DOI 10.1002/14651858.CD007951.pub2).

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes
  • Ressource relative Ă  la santĂ© :
Cet article est issu de wikipedia. Text licence: CC BY-SA 4.0, Des conditions supplémentaires peuvent s’appliquer aux fichiers multimédias.