Acide gamma-hydroxybutyrique

Le GHB est synthétisé pour la première fois en 1874 par le chimiste russe Aleksandr Mikhaïlovitch Zaïtsev mais ne rencontre aucune application scientifique ni pharmaceutique. Henri Laborit, au cours de ses études sur le neurotransmetteur GABA, le synthétise de nouveau en 1961[6].

Il est utilisé dans les années 1960 comme anesthésique hypnotique sous le nom de Gamma-OH qui était beaucoup utilisé en obstétrique du fait de sa toxicité cérébrale nulle pour l'enfant à naître. Il trouve rapidement une grande variété d'utilisations due à ses effets secondaires minimaux et son action de contrôle, la seule difficulté étant la marge étroite de son usage en sécurité. Actuellement, il n'est plus utilisé que par des services d'anesthésie-réanimation très spécialisés, en particulier dans le traitement des grands brûlés[7]. Claude Rifat, un biologiste français (psychonaute) avait proposé avec de forts arguments que le GHB était l'antidépresseur physiologique naturel mais sa proposition n'a pas été retenue[8].

Deux sites d'actions distincts ont été identifiés dans le système nerveux central : le récepteur GHB (GHB-R) identifié pour la première fois en 2003[10], et le récepteur GABA_B responsable des effets sédatifs[13]. Lorsque le GHB est administré par voie périphérique, il traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et modifie le système GHB endogène et donc le système GABAergique dans le cerveau.

Il inhibe temporairement la libération de dopamine dans le striatum[14].

Le GHB est un agoniste faible des récepteurs GABA_B[15].

Il agit sur les endorphines ce qui lui donne des propriétés sédatives et anesthésiantes.

Le GHB agit notamment sur le septum et l'hippocampe par l'intermédiaire du locus cœruleus. Il gère pour une part les comportements d'alarme, de peur, d'anxiété et d'éveil. C'est également cette minuscule structure qui met l'ensemble des muscles du corps en état de profonde relaxation (et même de paralysie) pendant le rêve ou la paralysie du sommeil.

Que ce soit pour ses effets thérapeutiques ou récréatifs, l’induction d’un effet neuropharmacologique par le GHB nécessite l’absorption d’une grande quantité de cette substance (deux à trois grammes chez l'être humain).

Il peut être métabolisé en GABA et s'élimine sous forme de CO₂.

GHB pharmaceutique.

Le 4-hydroxy-butyrate de soude a été utilisé comme anesthésiant[16] général et comme hypnotique dans le traitement de l'insomnie. Il est également utilisé en Europe et aux États-Unis pour le traitement de certains troubles du sommeil, et particulièrement pour diminuer les attaques de sommeil diurne et les épisodes de cataplexie chez les patients narcoleptiques[6] - [15]. Cette utilisation se fait sous le nom de marque Xyrem ou, en France de Gamma-OH.

Il est aussi utilisé en Italie (depuis 1991) et en Autriche (depuis 1999) dans le traitement de l'alcoolisme pour la prévention du syndrome de sevrage et au maintien de l'abstinence chez le sujet alcoolodépendant sous le nom d'Alcover, en solution liquide. En France, en 2013, il n'a pas encore cette AMM mais fait l'objet d'études[17].

Il fait aussi l'objet d'études cliniques pour le traitement d’autres assuétudes et pharmacodépendances (toxicomanies)[6], pour la réduction des symptômes chez le patient atteint de fibromyalgie[15], ainsi que pour aider à l'accouchement[16].

Enfin, il est aussi utilisable dans les hyperkaliémies sévères en milieu réanimatoire notamment.

Comme drogue, il est utilisé le plus souvent sous la forme d'un sel chimique (Na-GHB ou K-GHB) et il est vendu la plupart du temps sous forme liquide mais aussi parfois sous forme de poudre.

Ses usages détournés sont[6] :

• drogue récréative puisqu'à faible dose le GHB induit un état de désinhibition et d'euphorie proche de l'ivresse. On le désigne donc parfois par le terme apparemment mal approprié d'« ecstasy liquide »[18] - [19] ;
• certains culturistes apprécient le GHB comme complément alimentaire stimulant l'hormone de croissance ;
• certains homosexuels l'apprécient parce qu'il possède des qualités myorelaxantes (relâchement des sphincters) ;
• surnommée « drogue du viol » ou « drogue du violeur »[20] - [21] - [22], le GHB est également utilisé à des fins criminelles. Ses effets sédatifs augmentent lorsque le GHB est mélangé à de l'alcool[23], c'est pourquoi sa présence est parfois attestée lors d'évènements festifs. Le mélange de GHB et d'alcool plonge le plus souvent la victime dans une profonde inconscience et provoque à plus long terme une amnésie. Cet état n'est cependant pas immédiat car il peut être précédé d'un coma, de vertiges, de nausées, de vomissements, de convulsions, etc.[18].

Il ne doit pas être accompagné d'alcool, de benzodiazépines ou de barbituriques, car ils amplifieraient les effets dépresseurs du système nerveux central produits par le GHB. Toutes ces drogues agissent au niveau du même récepteur membranaire neuronal, le récepteur GABA_A et ont un effet synergique induisant une activité neuronale caractéristique des phases de sommeil.

Jusqu'en 1998, il était relativement disponible sur Internet[9].

Selon l'OICS dans son rapport du 1^er mars 2006, comme pour la plupart des « drogues de synthèse », la production s'effectue près des lieux de consommation grâce à la mise en œuvre de laboratoires clandestins mobiles.

Sous sa forme artisanale, il peut avoir un goût salé[9].

Il est répertorié par la convention sur les substances psychotropes de 1971.

Le décès de Samantha Reid (en), une adolescente américaine, a été le point de départ à la classification du GHB comme stupéfiant[30].

• En France, le GHB a été classé comme stupéfiant en 1999, à l'exception des préparations injectables destinées aux usages médicaux et vétérinaires, qui sont sur la liste I des substances vénéneuses[31].
• Aux États-Unis, il est interdit de vente au public en 2000. Mais il est prescrit depuis 2002 dans le traitement de la narcolepsie accompagnée d’accès de cataplexie.
• Au Canada, le GHB est inscrit à l'annexe III de la Loi réglementant certaines drogues et autres substances. La simple possession, la possession en vue d'en faire le trafic, la production, l'exportation, ainsi que l'importation sont illégales.
• En Suisse, le GHB a été introduit dans la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes en 2002 après approbation de la convention sur les substances psychotropes de 1971 en 1995.

Après son interdiction, des substances analogues et qui se transforment une fois ingérées en GHB, telles que la γ-butyrolactone (GBL) et le butane-1,4-diol, sont devenues plus disponibles. Ces deux substances sont ensuite devenues illégales en France en 2011[32].