Lévamisole

Il est généralement vendu sous forme de chlorhydrate de lévamisole (soluble dans l'eau), par exemple sous le nom d'Ergamisol (R12564), ou de Bianminthic 5 % (largement utilisé pour vermifuger les bovins, ovins, porcins, volailles).

Lévamisole est aussi utilisé avec succès par les aquariophiles pour traiter les poissons tropicaux contre des vers Camallanus[4].

Le tétramizole est toxique chez les félins[5].

Dans le respect d'un encadrement strict, il est utilisé chez l'homme contre :

• la polyarthrite rhumatoïde[6] ;
• le cancer du côlon, le mélanome ou des cancers touchant la tête et le cou, mais toujours en association avec d'autres chimiothérapies (ex : avec le fluorouracil) ;

Il a montré une certaine activité (autant que le tétramisole) contre la leucémie dans certaines des études ayant porté sur des lignées cellulaires leucémiques. Une seule étude lui a trouvé un effet de stimulation immunitaire[7].

Il a toutefois été interdit pour les usages humains aux États-Unis (en 2000) et au Canada (en 2003), en raison d'effets secondaires graves (agranulocytose, appauvrissement sévère en globules blancs rendant les patients vulnérables à des infections), et parce que d'autres médicaments sont disponibles.

En France, il fait l'objet de fortes restrictions depuis 1998. Ce produit n'est plus délivré que dans les pharmacies hospitalières, en cas de maladies rares (comme le syndrome néphrotique idiopathique de l'enfant[8] - [9] - [10] et seulement dans le cadre d'une ATU (autorisation temporaire d'utilisation, accordée par l'AFSSAPS à titre nominatif)[11].

Dans le monde, il reste massivement utilisé en agriculture (élevage), proposé par une centaine d'industriels[12] sous plus de 160 noms commerciaux différents selon les pays et les usages[12] et souvent vendu combiné à des pesticides (ex :benzimidazole[13], oxfendazole, albendazole[14], abamectine[12], pipérazine[12] ,oxfendazole[12], oxyclozanide[12], niclosamide[12], fenbendazole[12], sélénate de Sodium[12], rafoxanide, etc.)

Dans les années 1980 (et peut-être plus tôt), des phénomènes préoccupants[15] de résistance à divers antihelminthiques[16] sont apparus chez des souches mutantes[17] de diverses espèces d'helminthes parasites des animaux d'élevage (par exemple chez : Caenorhabditis elegans chez lequel un groupe de gènes responsables d'une extrême résistance à ce pesticide a été identifié[18]).
Ces résistances apparaissent dans les élevages où les vermifuges sont très utilisés. Il faut alors utiliser d'autres médicaments et comprendre pour les contourner si cela est possible, l'origine de ces résistances. Des études récentes ont montré que les helminthes disposent de plusieurs récepteurs nicotiniques et que ces derniers sont le produit de plusieurs gènes ; Ils sont en outre modulés par plusieurs autres protéines. Des mutations peuvent toucher un ou plusieurs gènes et altérer les gènes codant les récepteurs ou les protéines modulatrices. Le contexte de l'élevage industriel peut induire une sélection naturelle des souches les plus résistantes et, à terme, diminuer la sensibilité des helminthes à ce biocide (ainsi qu'à d'autres pesticides cholinergiques).

Lors d'opérations de dépistage de produits dopants faites à la fin des années 2010 chez les chevaux de course au Royaume-Uni, des analyses d'urine ont montré que le lévamisole produisait chez les équidés deux métabolites, la pémoline et l'aminorex qui sont des produits dopants interdits[19] - [20] - [21].

Depuis 2003 surtout, le lévamisole est retrouvé[22] en quantité importante dans la cocaïne. Ce problème a d'abord été identifié aux USA puis ailleurs dans le monde ; en 2009, la Drug Enforcement Administration ( DEA ) a estimé que 69 % de la cocaïne saisie aux États-Unis contenaient déjà du lévamisole en entrant sur le territoire, alors que moins de 5 % de la cocaïne saisie 2 ans avant (en 2007) en contenait.

Au Québec, l'Institut national de santé publique du Québec (INSPQ) a constaté que sur "un échantillon de dix individus décédés en octobre 2009 et positifs pour la benzoylecgonine sanguine (métabolite de la cocaïne), huit démontraient une présence concomitante de lévamisole sanguin" [23]. Une autre étude, basée sur un échantillon de 100 individus, a permis aux chercheurs de détecter "dans 53 cas sur 100 la présence concomitante de lévamisole, principalement lorsque la cocaïne est encore présente et qu’elle n’est pas complètement métabolisée en benzoylecgonine et en d’autres métabolites"[23].

En France, selon le Système d’Identification National des Substances et Toxiques SINTES, en 2008, 29 % des échantillons de cocaïne en contenaient.

Or, associée à la cocaïne, cette substance peut provoquer des troubles graves à mortels (neutropénies, purpura pouvant évoluer en lésions nécrotiques apparaissant quelques semaines après la consommation de cocaïne contenant du lévamisole)[24]. Comme on l'avait observé sur certains effets secondaires du médicament, l'oreille[25] - [26], et en particulier le lobe de l'oreille, fait souvent partie (mais pas toujours) des zones touchées par une vascularite nécrosante[27], de même que les joues, les arcs zygomatiques et les membres inférieurs. Les deux complications médicales les plus fréquemment rapportées par les médecins sont hématologiques et vasculaires[28] - [29] (140 cas de neutropénie sur 203 cas étudiés) et dermatologiques (rash et/ou nécrose de la peau[30] dans 84 cas sur 203), elles apparaissent souvent conjointement[31].
On a d'abord supposé que ce lévamisole était introduit dans la cocaïne par les fabricants ou des dealers comme adultérant (c'est-à-dire pour « couper » la drogue). Ce produit est trop utilisé pour être un simple adultérant ; des travaux récents ont montré qu'il présente les caractéristiques d'un additif chimique psychoactif qui pourrait encore augmenter la dépendance du cocaïnomane au produit[31] ; Ce produit augmente en effet la neurotransmission noradrénergique en inhibant la recapture[31], il agit sur les récepteurs nicotiniques ganglionnaires et il est partiellement métabolisé en un composé de type amphétamine[31] ; il semble aussi pouvoir augmenter la production d'opioïdes endogènes et la concentration de dopamine dans le circuit de la récompense cérébrale[31].
Le traitement de ces nécroses est difficile car elles peuvent s'étendre sur une grande partie du corps. Elles doivent être stabilisées (par des excisions) avant toute greffe de peau (autogreffe). De plus, la nécrose peut aussi parfois atteindre le cartilage (nez, oreille fréquemment)[32], et l'os ce qui conduit à l'amputation si le système vasculaire est trop dégradé[30].
Une autre molécule, la phénacétine (qui est également un médicament toxique, ayant aussi été utilisé contre la polyarthrite rhumatoïde), est de plus en plus fréquemment détectée comme adultérant de la cocaïne[33].

Nématodes gastro-intestinaux :

Strongles pulmonaires :

• Dictyocaulus viviparus.

Nématodes gastro-intestinaux :

• (fr) Site de la mission interministérielle de lutte contre la drogue et la toxicomanie
• (fr) Site de l'Observatoire français des drogues et des toxicomanies
• (fr) Site du Centre de recherches et de traitements des addictions; centre de référence cocaïne
• (en) Site de l'Observatoire européen des drogues et des toxicomanies
• (en) Publication de l'Observatoire européen des drogues et des toxicomanies (OEDT) sur le trafic de cocaïne en Europe (avril 2010)

• (en) Photographie : Vasculitis: Levamisole-Laced Cocaine
• (en) Pathology: levamisole vasculitis ; 2011

• (en) Farmer RW, Malhotra PS, Mays MP, Egger ME, Smith JW, Jortani SA, Spiller H, Bosse GM, Callen JP, Franklin GA. (2012), Necrotizing peripheral vasculitis/vasculopathy following the use of cocaine laced with levamisole. J Burn Care Res. 2012 Jan-Feb; 33(1):e6-e11.