Récepteur adrénergique

Les récepteurs α₁ (alpha-1) sont couplés à une protéine Gq activatrice d'une enzyme, la phospholipase C (PLC), sous-type β. Celle-ci clive son substrat, un phospholipide membranaire, le phosphatidylinositol 4,5 diphosphate (PIP₂) pour obtenir l'inositol 1,4,5-trisphosphate (IP₃) et un diacylglycérol (DAG). L'IP₃ va se lier à son récepteur à la surface du réticulum endoplasmique (RE). Ce dernier est un canal calcique qui permet la sortie massive du calcium du RE vers le cytosol entraînant l'augmentation de la concentration intracellulaire de calcium. Cela provoque une contraction musculaire. Le DAG est un activateur de la protéine kinase C (PKC).

Effets :

• Œil : mydriase (muscle radial de l'iris).
• Cellules musculaires lisses vasculaires : les récepteurs α₁ sont présents sur tous les vaisseaux sanguins. Ils sont prédominants par rapport aux récepteurs β₂ vasculaires excepté dans les artères coronaires et dans les muscles squelettiques. La vasoconstriction globale permet de privilégier l'oxygénation cardiaque et musculaire. La vasoconstriction augmente la pression artérielle.
• Contraction des fibres musculaires lisses : urogénital, bronchiques. Ils ne sont pas prédominants par rapport aux récepteurs β₂ dans les bronches, qui ont eux un effet relaxant sur les fibres lisses.
• Tractus gastro-intestinal et vessie : contraction des sphincters, mais relâchement du tube digestif.

Ligands :

• Agonistes α₁-adrénergiques : éphédrine, phényléphrine, naphazoline, modafinil.
• Antagonistes α₁-adrénergiques : alfuzosine, doxazosine, prazosine, phentolamine, quinidine, urapidil, nicergoline[1].

Les récepteurs α₂ (alpha-2) sont couplés à une protéine Gi. Activés, ils inhibent l'adénylate cyclase (AC), diminuent la concentration intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc) et donc l'activité de la protéine kinase A (PKA) AMPc-dépendante. Ils sont situés dans le système nerveux central (sous-type α_2A), dans les corps ciliaires de l'œil, le pancréas, le tissu adipeux (sur les adipocytes) et la thyroïde. Les effets sont divers selon la localisation : inhibition neuronale, contraction musculaire, sécrétion ou exocytose.

Effets :

• Œil : diminution de la sécrétion d'humeur aqueuse.
• Neurovégétatif : inhibition du tonus du système sympathique (récepteurs périphériques), analgésie et sédation (récepteurs centraux).
• Pancréas : diminution de la sécrétion de d'insuline (augmentation de la glycémie).
• Adipocytes : inhibition de la lipolyse.
• Système circulatoire : stimulation de l'agrégation plaquettaire.
• Thyroïde : inhibition de la production d'hormone thyroïdienne[2].

Ligands :

• Agonistes α₂-adrénergiques : apraclonidine, brimonidine, clonidine, rilménidine, xylazine, médétomidine, détomidine, romifidine.
• Antagonistes α₂-adrénergiques : phentolamine, yohimbine, atipamézole[3].

Leur action est médiée par une protéine Gs stimulatrice de l'adénylate cyclase, permettant ainsi la synthèse d'AMPc. Les récepteurs β₁ sont localisés au niveau cardiaque et rénal.

Effets :

• Stimulation cardiaque : renforcement de la force de contraction, augmentation de la fréquence cardiaque, de la vitesse de conduction et de l'excitabilité (action inotrope, chronotrope, dromotrope, bathmotrope positive respectivement).
• Sécrétion de rénine.
• Œil : sécrétion d'humeur aqueuse.
• Tube digestif : relâchement.

Ligands :

• Agonistes β₁-adrénergiques : isoprénaline, dobutamine.
• Antagonistes β₁-adrénergiques ou β-bloquants : on distingue les cardiosélectifs (ou β₁-sélectifs) et les non cardiosélectifs :
  • Cardiosélectifs : acébutolol, aténolol, bétaxolol, bisoprolol, céliprolol, esmolol, métoprolol, nébivolol.
  • Non cardiosélectifs : cartéolol, carvédilol, labétalol, lévobunolol, nadolol, oxprénolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol.

Il est à noter que le cartéolol et le céliprolol ont également des propriétés agonistes β₂-adrénergiques.

Ils sont situés au niveau des fibres musculaires lisses du poumon, de la vessie, de l'utérus ainsi que dans les vaisseaux coronaires. Ces récepteurs ont un rôle relaxant sur les fibres musculaires lisses.

• Au niveau du poumon, ils provoquent une broncho-dilatation d'où l'utilisation des β₂-mimétiques (sympathomimétique) dans l'asthme et la BPCO.
• Au niveau des coronaires, ils provoquent une dilatation augmentant la perfusion cardiaque et permettent ainsi une augmentation de la fréquence cardiaque due aux récepteurs β₁.
• Métabolisme : augmentation de la glycémie, de la consommation de dioxygène et du métabolisme cellulaire.
• Mastocytes : inhibition de leur dégranulation.
• Ralentissement du transit intestinal par diminution du péristaltisme

Ligands :

• Agonistes β₂-adrénergiques : clenbutérol[4], salbutamol[5].
• Antagonistes β₂-adrénergique : butoxamine[6].

Les récepteurs β₃-adrénergiques jouent un rôle important dans la relaxation des fibres musculaires lisses de l'utérus, de la vessie et des vaisseaux sanguins[7]. Durant plusieurs années ils ont également été présentés comme acteurs majeurs dans la stimulation de la lipolyse des cellules adipeuses. Cependant, cet effet sur les cellules adipeuses reste encore à prouver car de nombreuses études contredisent cette action. Néanmoins, un médicament stimulant les récepteurs β₃ est actuellement à l'essai chez l'être humain. Il existe des récepteurs β₃ présynaptiques modulant la libération des catécholamines.