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Quétiapine

La quétiapine, commercialisée sous les noms Xeroquel, Seroquel, Sequase, Ketipinor est un antipsychotique de seconde génération utilisé pour traiter divers types de troubles ou maladies psychiatriques, comme la schizophrénie, les troubles bipolaires ou unipolaires, ou le trouble borderline, ciblant notamment les symptômes positifs. À faible dose, il est prescrit comme sédatif majeur, dans le traitement des troubles bipolaires (en phase euphorique ou « maniaque » aiguë notamment), des troubles anxieux et du syndrome de stress post-traumatique. La quétiapine peut être également utilisée pour les troubles du sommeil. Elle agit notamment sur la dopamine, la sérotonine, la noradrénaline, l'histamine ainsi que sur d'autres neurotransmetteurs.

Quétiapine
Image illustrative de l’article Quétiapine
Image illustrative de l’article Quétiapine
Molécule de quétiapine.
Identification
No CAS 111974-69-7
No ECHA 100.131.193
Code ATC N05AH04
DrugBank DB01224
PubChem 5002
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C21H25N3O2S [Isomères]
Masse molaire[1] 383,507 ± 0,025 g/mol
C 65,77 %, H 6,57 %, N 10,96 %, O 8,34 %, S 8,36 %,
Précautions
Directive 67/548/EEC
Toxique
T
Caractère psychotrope
Catégorie antipsychotique atypique
Mode de consommation

per os
Risque de dépendance modéré
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
Quetiapine
Informations générales
Princeps
  • Seroquel (Belgique, Canada, Suisse)
  • Sequase (Suisse)
  • Xeroquel (France)

(Génériqué en France)
Classe Psycholeptiques, Antipsychotiques, Diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines.
Identification
No CAS 111974-69-7
No ECHA 100.131.193
Code ATC N05AH04
DrugBank 01224

Les données publiées chez les femmes exposées à la quétiapine au 1er trimestre de la grossesse sont nombreuses et rassurantes[2]. L'arrêt brusque de traitement peut avoir de fortes répercussions négatives comme des troubles du sommeil, des nausées et frissons, ainsi que des problèmes de concentration.

Ce médicament a fait parler de lui aux États-Unis depuis 2009 en raison de procès en recours collectif de patients portant sur des effets secondaires : diabète, prise de poids, non mentionnés dans les informations obligatoires (voire dissimulés volontairement, selon les pièces du procès…) et de la FDA pour des prescriptions qui auraient été faites dans des indications non officiellement acceptées[3].

En France, ce médicament a fait l'objet d'un avis défavorable de la Haute Autorité de santé (HAS) au remboursement « en traitement adjuvant des épisodes dépressifs majeurs chez des patients ayant répondu de façon insuffisante à un antidépresseur en monothérapie »[4].

Indications

Schizophrénie

Les essais de la quétiapine ont montré une efficacité contre placebo dans la schizophrénie ; cependant de nombreux sujets ont quitté les études (plus de 50 %) et on manque de données sur les variables économiques, le fonctionnement social et la qualité de vie[5].

Il est contestable de déterminer si la classe des neuroleptiques atypiques est plus efficace que la classe des neuroleptiques typiques[6]. Dans les deux cas, il y a des taux non négligeables de sujets qui ne terminent pas les études. Les taux de rechute des symptômes sont bas quand les neuroleptiques typiques sont utilisés aux dosages modérés[7]. Alors que la quétiapine a moins d'effets secondaires de type extrapyramidaux, d'autres effets, comme la somnolence et la bouche sèche, sont plus fréquents[5].

Trouble bipolaire

Chez ceux atteints de trouble bipolaire, la quétiapine peut être utilisée dans les épisodes dépressifs, les épisodes maniaques dans le cadre d'un trouble bipolaire en monothérapie ou en association avec un thymorégulateur et en traitement de maintenance[8].

Alzheimer

La quétiapine est inefficace dans la diminution de l'agitation parmi les patients atteints de maladie d'Alzheimer. La quétiapine aggrave les troubles cognitifs chez les personnes âgées avec une démence[9].

Autres

L'utilisation de doses basses de quétiapine pour l'insomnie, bien que fréquente, n'est pas conseillée, car il y a peu de preuves de son utilité et sa balance bénéfice-risque ne semble pas positive[10] - [11]. Elle est parfois utilisée hors AMM, comme traitement associé dans les troubles obsessionnels compulsifs, le syndrome de stress post-traumatique, l'agressivité dans le trouble du spectre autistique, l'alcoolisme, les troubles de la personnalité borderline, le syndrome de Charles Bonnet, la dépression unipolaire[12], le syndrome de Gilles de la Tourette[13] et pour les troubles anxieux[14]. La quétiapine est un antipsychotique de seconde génération (aussi appelé atypique ou non conventionnel), la norquétiapine est son métabolite actif. Sa structure est proche de la clozapine, et dans une moindre mesure, de l'olanzapine.

La quétiapine et la norquétiapine sont des antagonistes des récepteurs sérotoninergiques (5HT2) et dopaminergiques D1 et D2. On considère que c’est ce double antagonisme des récepteurs, avec une sélectivité plus forte pour les récepteurs 5-HT2 par rapport aux récepteurs D2, qui contribue aux propriétés antipsychotiques cliniques et à la faible tendance de la quétiapine à engendrer des symptômes extrapyramidaux (EPS) par comparaison aux antipsychotiques de première génération.

La norquétiapine, métabolite actif de la quétiapine, possède des propriétés phramacologiques propres : elle inhibe la recapture de la noradrénaline et possède des actions antagonistes sérotoninergiques 5-HT7, 5-HT2C, adrénergiques α2 et agoniste partiel sérotoninergique 5-HT1A.

Selon la forme galénique et la posologie utilisées, la quétiapine agit différemment.

Sous la forme orale à libération prolongée (LP), seule forme disponible en France, à la dose de 300mg/jour, la quétiapine atteint plus lentement son pic plasmatique qu’avec la forme orale à libération immédiate (LI) avec une occupation rapide de 60% des récepteurs D2 sans la sédation connue avec la forme LI. A la posologie maximale de 800mg/jour, la forme LP maintient une occupation D2 efficace jusqu’à la prochaine prise. La forme LP est ainsi idéale pour un antipsychotique avec moins de sédation liée au pic plasmatique et une durée d’action se prolongeant toute la journée.

Effets secondaires courants

La fiche RCP informe professionnels de santé et patients de la survenue éventuelle de[15] :

Effets secondaires rares

Plus rares sont[15] :

  • perte d'appĂ©tit ;
  • rigiditĂ© musculaire ;
  • anomalies de la vue telles que vision floue ;
  • sudation accrue et transpiration abondante ;
  • diminutions dose-dĂ©pendantes des taux des hormones thyroĂŻdiennes, essentiellement la T4 totale et la T4 libre ;
  • difficultĂ© respiratoire ou une augmentation du rythme respiratoire inhabituelle ;
  • augmentation (euphorie) ou diminution (dysphorie) de la sensation de bien-ĂŞtre ;
  • photosensibilitĂ© pouvant occasionner des lentigos solaires (taches de vieillesse) ;
  • Ă©ruptions cutanĂ©es ;
  • peau inhabituellement pâle ;
  • troubles de l'Ă©quilibre ;
  • confusion ;
  • euphorie ou dysphorie ;
  • mouvements lents ;
  • enflures des pieds ou de la partie infĂ©rieure des jambes ;
  • tremblement des mains et des doigts ;
  • fourmillement dans les jambes ou jambes sans repos ;
  • perte de contrĂ´le de la vessie ;
  • troubles de dĂ©glutition ;
  • signes d'infection (comme fièvre, frissons, vague endolorissement musculaire ou mal de gorge) ;
  • fatigue inhabituelle ;
  • rĂŞves anormaux ;
  • cardiomyopathie et myocardite parfois mortelles comme avec la clozapine et l'olanzapine proches chimiquement[22] ;
  • troubles du rythme cardiaque.

Usage récréatif

La quĂ©tiapine est principalement utilisĂ©e pour ses effets sĂ©datifs et anxiolytiques. Dans l’un des rapports de cas publiĂ©s par Reeves et ses collaborateurs, l’un des patients abusant de quĂ©tiapine par voie orale a dĂ©clarĂ© que l’effet calmant d’une dose de 200 Ă  300 mg Ă©tait semblable Ă  celui obtenu avec 1 mg de clonazĂ©pam. La quĂ©tiapine pourrait donc, sur le marchĂ© noir, remplacer certains sĂ©datifs dont le potentiel d’abus est reconnu (benzodiazĂ©pines et barbituriques) et qui deviennent plus difficiles Ă  se procurer. L’apparition de noms de rue pour dĂ©signer la quĂ©tiapine est aussi une preuve de sa prĂ©sence importante sur le marchĂ© noir. On la dĂ©signe « Quell », « Susie-Q », « Baby Heroin » ou encore « Q-Ball », lorsqu’elle est mĂ©langĂ©e Ă  de la cocaĂŻne[23]. Il semble que la quĂ©tiapine remplace parfois l’hĂ©roĂŻne en combinaison avec la cocaĂŻne (speedball), une combinaison reconnue pour maximiser l’effet hallucinogène de cette dernière, tout en diminuant la dysphorie associĂ©e Ă  l’effet de fin de dose.

Les méthodes répertoriées pour consommer la quétiapine sont l’ingestion par la bouche, l’inhalation de comprimés écrasés et l’injection d’une solution de comprimés dissous. Avec ces deux dernières méthodes, le premier passage hépatique est évité, ce qui permet à une quantité importante de quétiapine d’atteindre le système nerveux central rapidement[24]. La majorité des cas rapportés concerne des hommes ayant des antécédents d’abus de substances, particulièrement avec les benzodiazépines, mais aussi avec l’alcool et les opioïdes.

Les raisons neuropharmacologiques expliquant l’abus de quétiapine sont encore méconnues[25]. De plus, son action sur de multiples neurotransmetteurs du système nerveux central (sérotonine, dopamine, acétylcholine, histamine) ainsi que les évidences croissantes concernant son efficacité dans le traitement des problèmes d’abus de substances ne font que brouiller davantage les pistes[26]. La dissociation rapide de la quétiapine du récepteur dopaminergique est l’une des hypothèses expliquant son abus plus important comparativement aux autres antipsychotiques de deuxième génération. L’effet antihistaminique important de la quétiapine, entrainant la sédation, serait cependant l’hypothèse retenue par la majorité des auteurs. Fischer et Boggs ont rapporté que l’histamine aurait un effet inhibiteur sur le système de récompense dopaminergique. L’effet antihistaminique de la quétiapine pourrait donc entraîner une désinhibition de ce système. Cela pourrait expliquer pourquoi l’abus de quétiapine est surtout rapporté chez les individus ayant des antécédents d’abus de substances, puisque ces individus ont souvent un système de récompense dopaminergique hyperactif[27] - [28] - [29].

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. « Etat des connaissances sur la quétiapine », sur Le Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT), (consulté le )
  3. Rédaction, « Frapper au portefeuille — Des structures publiques aux États-Unis d’Amérique ont touché plus de 500 millions de dollars d'une firme condamnée pour avoir promu un médicament hors indications autorisées » Prescrire 2010 ; 30(324):777.
  4. Synthèse d'avis de la Haute Autorité de Santé (HAS).
  5. (en) M Srisurapanont, « Quetiapine for schizophrenia », Cochrane database of systematic reviews (Online), no 2,‎ , p. CD000967 (PMID 15106155).
  6. (en) Kane JM, Correll CU, « Pharmacologic treatment of schizophrenia », Dialogues Clin Neurosci, vol. 12, no 3,‎ , p. 345–357 (PMID 20954430).
  7. (en) Schultz SH, North SW, Shields CG, « Schizophrenia: a review », Am Fam Physician, vol. 75, no 12,‎ , p. 1821–1829 (PMID 17619525).
  8. (en) Thase MacFadden Weisler Chang et al. « Efficacy of Quetiapine Monotherapy in Bipolar I and II Depression » J Clin Psychopharmacol. 2006 Dec;26(6):600-9. PMID 17110817 DOI 10.1097/01.jcp.0000248603.76231.b7.
  9. (en) Ballard Margallo-Lana Juszczak Douglas et al. « Quetiapine and rivastigmine and cognitive decline in Alzheimer's disease: randomised double blind placebo controlled trial » BMJ. 2005;330(7496):874. PMID 15722369 DOI 10.1136/bmj.38369.459988.8F.
  10. (en) HV Coe, « Safety of low doses of quetiapine when used for insomnia », The Annals of pharmacotherapy, vol. 46, no 5,‎ , p. 718–722 (PMID 22510671).
  11. (en) M. Maglione, A. R. Maher, J. Hu, Z. Wang, R. Shanman P. G. Shekelle, B. Roth, L. Hilton, M. J. Suttorp, B. A. Ewing, A. Motala, T. Perry, « Off-Label Use of Atypical Antipsychotics: An Update [Internet] », AHRQ Comparative Effectiveness Reviews,‎ (PMID 22132426).
  12. (en) Croissant Klein Gehrlein Kniest et al. « Quetiapine in relapse prevention in alcoholics suffering from craving and affective symptoms: a case series » Eur Psychiatry 2006;21(8):570-3. PMID 17161284 DOI 10.1016/j.eurpsy.2006.04.007.
  13. (en) Mukaddes et Abali. « Quetiapine Treatment of Children and Adolescents with Tourette's Disorder » J Child Adolesc Psychopharmacol. 2003;13(3):295-9. PMID 14642017 DOI 10.1089/104454603322572624.
  14. (en) Becker. « Treatment of sleep dysfunction and psychiatric disorders » Curr Treat Options Neurol. 2009;11(5):349-57 PMID 19744401 DOI 10.1007/s11940-006-0026-6.
  15. « Monographie Seroquel » [PDF], sur cma.ca (consulté le ).
  16. (en) Duff Wilson, « AstraZeneca Pays Millions to Settle Seroquel Cases », New York Times,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  17. (en) Matthew Perrone, « Questions loom over drug given to sleepless vets », Associate Press,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  18. (en) Ann Knef, « Seroquel suit claims 'so much' is poured into marketing and away from research », The Madison St. Clair Record (en),‎ (lire en ligne).
  19. (en) Phil Milford, « AstraZeneca May Link Seroquel, Diabetes, Doctor Says », Bloomberg.com, Bloomberg L.P.,‎ (lire en ligne).
  20. (en) « AstraZeneca wins bellwether Seroquel case », sur FiercePharma (consulté le ).
  21. (en) « AstraZeneca pays out million dollar damages », The Local,‎ (lire en ligne).
  22. La revue Prescrire mai 2013, tome 33, no 355, page 350.
  23. (en) Waters BM, Joshi KG, Intravenous quetiapine-cocaine use (“Q-ball”), Am J Psychiatry 2007 Jan; 164 (1) : 173-4 PMID 17202567.
  24. (en) Pierre JM, Shnayder I, Wirshing DA, Wirshing WC. « Intranasal quetiapine abuse », Am J Psychiatry 2004;161(9):1718. PMID 15337673.
  25. (en) Murphy D, Bailey K, Stone M, Wirshing WC. « Addictive potential of quetiapine », Am J Psychiatry 2008 Jul; 165 (7) : 918. PMID 18593794.
  26. (en) Reeves RR, Brister JC. « Additional evidence of the abuse potential of quetiapine », South Med J. 2007;100(8):834-6. PMID 17713313.
  27. (en) Fischer BA, Boggs DL. « The role of antihistaminic effects in the misuse of quetiapine : a case report and review of the literature », Neurosci Biobehav Rev. 2010;34(4):555-8. PMID 19896973.
  28. (en) Hussain MZ, Waheed W, Hussain S. « Intravenous quetiapine abuse », Am J Psychiatry 2005 Sep; 162 (9) : 1755-6. PMID 16135642.
  29. (en) Bogart GT, Ott CA, Ellingrod VL. « Abuse of second-generation antipsychotics : what prescribers need to know »[PDF], Current psychiatry 2011;10(5):77-9.

Liens externes
  • Compendium suisse des mĂ©dicaments : spĂ©cialitĂ©s contenant QuĂ©tiapine
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