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Fentanyl

Le fentanyl (R5240, sel citrique) est une drogue Ă  propriĂ©tĂ© analgĂ©sique opioĂŻde, synthĂ©tisĂ©e pour la première fois par le docteur Paul Janssen (Janssen Pharmaceutica) en Belgique vers la fin des annĂ©es 1950. Son potentiel analgĂ©sique vaut environ 100 fois celui de la morphine[2] et 50 fois celui de l'hĂ©roĂŻne[3]. Le fentanyl est dans la plupart des pays une substance rĂ©glementĂ©e assimilĂ©e aux stupĂ©fiants, et se trouve au cĹ“ur de la crise amĂ©ricaine des opioĂŻdes depuis les annĂ©es 2010[4].

Fentanyl
Image illustrative de l’article Fentanyl
Image illustrative de l’article Fentanyl
Identification
Nom UICPA N-(1-(2-phényléthyl)-4-pipéridinyl)-N-phényl-propanamide
No CAS 437-38-7
990-73-8 (citrate)
No ECHA 100.006.468
No CE 213-588-0 (citrate)
Code ATC N01AH01
N02AB03
PubChem 3345
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C22H28N2O [Isomères]
(citrate : C22H28N2O · C6H8O7)
Masse molaire[1] 336,470 5 ± 0,020 3 g/mol
C 78,53 %, H 8,39 %, N 8,33 %, O 4,76 %,
pKa 7,3
Propriétés physiques
T° fusion 87,5 °C
Solubilité 200 mg·L-1 à 25 °C
Pression de vapeur saturante 5,29⋅10-9 mmHg à 25 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Très toxique
T+


Écotoxicologie
DL50 368 mg·kg-1 (souris, oral)
18 mg·kg-1 (rat, oral)
LogP 3.94
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 100 % (IV)
92 % (transdermique)
50 % (orale)
MĂ©tabolisme HĂ©patique, CYP3A4
Demi-vie d’élim. 7 (3 - 12) heures
Excrétion

RĂ©nale

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Analgésique opioïde • Stupéfiant
Voie d’administration Intraveineuse
Transdermique
Orale
Précautions Dépresseur respiratoire
Caractère psychotrope
Catégorie Stupéfiant
Risque de dépendance Très élevé

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le fentanyl a Ă©tĂ© introduit dans la pratique mĂ©dicale dans les annĂ©es 1960 sous forme d'anesthĂ©sique intraveineux. Ă€ l'Ă©tat gazeux, il a une odeur caractĂ©ristique d'orange. Le fentanyl a une dose lĂ©tale mĂ©diane (DL50) de 3,1 mg/kg chez les rats et de 0,03 mg/kg chez les chimpanzĂ©s[5]. La DL50 chez l’humain n'est pas connue avec prĂ©cision mais est estimĂ©e Ă  environ mg[6]. La dose mortelle minimale chez les humains est de 0,25 mg[7].

Spécialités

  • Durogesic (Belgique, France, Suisse)
  • Abstral (Belgique)
  • Fentanyl EG (Belgique, France)
  • Fentanyl Sandoz (Belgique, Suisse)
  • Instanyl (Belgique, France)
  • Matrifen (Belgique)
  • Fentadon (Belgique)
  • Effentora (France)
  • Pecfent (France)
  • Fentanyl Spirig (Suisse)
  • Fentanyl Mepha (Suisse)
  • DuragesicMD MAT, FentoraMD, pms-Fentanyl MTX, RAN-Fentanyl Matrix Patch, ratio-Fentanyl, Sandoz Fentanyl, Teva-Fentanyl (Canada)
Sucette de Fentanyl de marque Actiq, 400 Âµg.

L'industrie pharmaceutique a développé divers analogues du fentanyl, notamment l'alfentanil ; le sufentanil ; le rémifentanil et le carfentanil. L'acétyl fentanyl est proche du fentanyl mais n'a jamais été homologué pour usage médical.

Utilisation thérapeutique

Le fentanyl est utilisé pour des douleurs chroniques permanentes, intenses, résistantes aux autres antalgiques et d'origine cancéreuse (douleur par excès de nociception). Comme la plupart des opioïdes, il s'agit d'un antalgique de palier III[8].

Sur le plan médical, le fentanyl est utilisé par injection, par patch sur la peau, en spray nasal ou dans la bouche.

Usage détourné comme drogue

Comme beaucoup d'opioïdes, le fentanyl est aussi utilisé comme drogue. Il provoque les effets secondaires typiques des opiacés (euphorie, analgésie, bien-être, somnolence...), ainsi qu'une forte dépendance physique et psychologique.

En France, afin de limiter le mésusage médicamenteux, les spécialités pharmaceutiques à base de fentanyl sont soumises au statut de médicament stupéfiant.

Marché noir

En Europe, le fentanyl est peu répandu sur le marché noir. Certains toxicomanes arrivent à se procurer des patchs transdermiques via une ordonnance médicale et le mâchent comme un chewing-gum pour obtenir des effets plus rapides[9].

En Asie, le fentanyl est souvent vendu comme un substitut Ă  l'hĂ©roĂŻne coĂ»tant moins cher. Le fentanyl est environ 50 fois plus puissant que l'hĂ©roĂŻne. Certains toxicomanes sont morts d'une surdose de fentanyl qu'ils pensaient ĂŞtre de l'hĂ©roĂŻne.

En AmĂ©rique du Nord, l'hĂ©roĂŻne est souvent coupĂ©e au fentanyl. Tandis qu'une dose d'hĂ©roĂŻne peut suffire entre h et 12 h, une dose de fentanyl ne dure que h en moyenne. Le fentanyl est reprĂ©sentatif de la crise des opioĂŻdes.

En 2023, des rĂ©seaux de trafic impliquant la Chine et le Mexique, en particulier le Cartel de Sinaloa et des entreprises pharmaceutiques chinoises sont sanctionnĂ©s par les Etats-Unis. Dans ce dernier pays, sur 106 000 personnes mortes d’overdoses en 2022, 70 000 Ă©taient liĂ©es au fentanyl[10] - [11] - [12].

Contrefaçon

La circulation de versions illégales a explosé en 2013 et, depuis, les trafiquants en incorporent fréquemment dans des comprimés contrefaits, en faisant ainsi l'une des drogues les plus létales depuis la seconde moitié des années 2010. Ils en mélangent également à de l’héroïne, avec le risque de provoquer l’arrêt du système respiratoire du consommateur[13].

Décès

Chez l’humain, la dose létale estimée de fentanyl est de 2 mg (overdose)[14].

Entre 2014 et 2016, les surdoses mortelles de fentanyl aux États-Unis ont augmentĂ© de 540 %, avec 20 100 dĂ©cès en 2016 causĂ©s par ce produit, en faisant la première cause de mortalitĂ© parmi les 64 000 dĂ©cès recensĂ©s dus Ă  l'usage de drogues[15]. Aux États-Unis, en 2021, une personne est morte des effets de ce produit toutes les sept minutes en moyenne, ce qui reprĂ©sente 72 000 dĂ©cès sur l'annĂ©e[16].

Au Canada, les décès par surdose de fentanyl ont mené à une crise sanitaire depuis [17]. En 2016, les décès dus aux surdoses de fentanyl représentent une moyenne de deux personnes par jour pour la seule Colombie-Britannique, avec 371 décès pour les six premiers mois de l'année, une augmentation de 74 % par rapport à l'année précédente[18]. Dans la nuit du 15 au , à Vancouver (Canada), 9 personnes sont mortes de surdose au fentanyl[19].

Depuis 2016, plusieurs célébrités ont été victimes de ce produit :

  • le chanteur Prince est mort le d'une surdose de fentanyl[20] ;
  • l'artiste rap emo Lil Peep trouve la mort le Ă  l'âge de 21 ans par interaction entre fentanyl et alprazolam (Xanax). Le bilan toxicologique a dĂ©celĂ© plus de dix drogues Ă  l'autopsie, mais le dĂ©cès serait dĂ» Ă  l'association Ă  haute dose de ces deux substances ;
  • le rocker amĂ©ricain Tom Petty est mort le , Ă  l'âge de 66 ans. Ses proches rĂ©vèlent en qu'il a succombĂ© Ă  une surdose d'opiacĂ©s parmi lesquels le fentanyl[21] ;
  • le rappeur Mac Miller est mort le , Ă  l'âge de 26 ans, par interaction entre fentanyl et cocaĂŻne ;
  • le rappeur Juice Wrld est mort le , Ă  l'âge de 21 ans, des suites d'une overdose d'opiacĂ©s, parmi lesquels le fentanyl ;
  • l'acteur Logan Williams (hu) est mort d'une overdose le , Ă  l'âge de 16 ans. Il luttait depuis trois ans contre son addiction Ă  cet opioĂŻde[22] ;
  • le rappeur amĂ©ricain Coolio est mort d'une overdose de fentanyl le 28 septembre 2022, Ă  l'âge de 59 ans, selon l'autopsie publiĂ©e par le comtĂ© de Los Angeles[23] ;
  • le skateur professionnel Jeff Grosso (en) est mort le 31 mars 2020, Ă  l'âge de 51 ans, d'une cardiomĂ©galie. En dĂ©cembre 2020, l'analyse toxicologique effectuĂ©e lors de son autopsie rĂ©vèle qu'il avait du fentanyl dans son corps lors de sa mort[24].

Usage vétérinaire

Le fentanyl (Fentadon) est indiqué pour le contrôle de la douleur au cours d’interventions chirurgicales, orthopédiques et des tissus mous, particulièrement douloureuses chez le chien. Le contrôle de la douleur pendant la phase post-opératoire est également visé.

Arme chimique dérivée

Le 25 septembre 1997, Khaled Mechaal, cadre du Hamas, est victime d'une tentative d'assassinat par le Mossad à Amman (Jordanie) à l'aide du spray d'un dérivé de synthèse proche du Fentanyl[25].

En 2002, les forces spéciales russes mettent fin à la prise d'otages du théâtre de Moscou menée par des terroristes tchétchènes après avoir introduit dans le bâtiment un gaz dit « paralysant »[26], le Kolokol-1 à base de fentanyl[27] (d'après les analyses réalisées sur les vêtements des victimes, il s'agirait plutôt de carfentanil, un dérivé de fentanyl, utilisé essentiellement comme anesthésique pour la sédation de gros mammifères). L’opération tua la majorité des preneurs d’otages et 130 spectateurs.

Criminalité industrielle

John Kapoor, le fondateur d'Insys Therapeutics (en), a été condamné le par le tribunal de Boston à cinq ans et demi de prison pour avoir payé de nombreux médecins afin qu'ils prescrivent le spray au fentanyl commercialisé par Insys[28].

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) Fentanyl - Drug Enforcement Administration (DEA).
  3. « Faut-il craindre le Fentanyl, drogue 50 fois plus puissante que l'hĂ©roĂŻne ? », sur LExpress.fr, (consultĂ© le ).
  4. « Drogue. Dopé par la pandémie, le fentanyl dévaste les États-Unis », sur Courrier international, (consulté le )
  5. (en) Pfizer Material Safety Data Sheet of Fentanyl Citrate.
  6. Cong Dung Tran, Geoffroy Denis, Maxime Roy, Luc Lefebvre, « Prévenir l’exposition accidentelle au fentanyl pour les intervenants d’urgence », sur apsam.com, Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux du Centre-Sud-de-l'Île-de-Montréal, (consulté le ).
  7. National Center for Biotechnology Information, « PubChem Database. HSDB : 3329 », sur pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le ).
  8. CHU de Toulouse, « Antalgiques opioïdes forts (palier III de l’OMS) » [PDF], sur chu-toulouse.fr (consulté le )
  9. « Dico des drogues - Fentanyl et fentanyloïdes », sur drogues-info-service, (consulté le ).
  10. « Fentanyl : des réseaux de trafic impliquant la Chine et le Mexique sanctionnés par les Etats-Unis », sur LeMonde.fr avec AFP, (consulté le ).
  11. « Les États-Unis ont saisi en 2022 assez de fentanyl pour tuer tous les Américains », sur bfmtv.com avec AFP, (consulté le )
  12. Anthony Bellanger, « Cent mille Américains sont morts d'overdose », sur Radio France, France Inter, (consulté le )
  13. « Etats-Unis: Les autorités sanitaires s'inquiètent du bond des overdoses de fentanyl contrefait », sur 20 minutes, (consulté le ).
  14. « fentanyl » Accès libre, sur emcdda.europa.eu
  15. (en-US) Josh Katz, « The First Count of Fentanyl Deaths in 2016: Up 540% in Three Years », The New York Times,‎ (ISSN 0362-4331, lire en ligne, consulté le )
  16. « Le fentanyl, la drogue qui ravage les Etats-Unis », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  17. Canadian Press, « Fentanyl Is Now A Public Health Crisis, Say Calgary Police », sur The Huffington Post, (consulté le )
  18. Camille Bains, « B.C. Premier Calls For Federal Help As Drug Overdose Deaths Surge », sur The Huffington Post, 07/27/2016 (consulté le )
  19. Vancouver,neuf personnes meurent d'une overdose au fentanyl en une seule nuit sur leparisien.fr
  20. Prince est mort d'une overdose de médicament antidouleur opiacé - Libération avec AFP, 2 juin 2016
  21. « Le chanteur Tom Petty a succombé à une surdose de médicaments » sur leparisien.fr
  22. « L'acteur Logan Williams a succombé à une overdose », sur programme-tv.net
  23. « Le rappeur Coolio est mort d’une overdose de fentanyl », sur leparisien.fr,
  24. (en) « Jeff Grosso autopsy reveals fentanyl played role in legendary skateboarder’s death », sur latimes.com,
  25. « Israël - Palestine : affaires secrètes - Enquête - Documentaire complet - PL » (consulté le )
  26. « Prise d'otages du théâtre Doubrovka: la Russie condamnée », sur Lexpress.fr avec AFP, (consulté le )
  27. (en) « Russia names Moscow siege gas », BBC News,‎ (lire en ligne, consulté le )
  28. Agence télégraphique suisse, « Pour la première fois, le fondateur d'un laboratoire d'opiacés condamné », Le Temps, 24 janvier 2020, en ligne

Voir aussi

Article connexe

Liens externes

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