Palipéridone

La palipéridone est un antipsychotique atypique dérivé de la pipéridine, synthétisé pour la première fois dans les années 1990 par la société Janssen Pharmaceutica.

Identification
Palipéridone


Structure de la Palipéridone en 2D et 3D
Nom UICPA	(9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)-1-pipéridinyl]éthyl]-9-hydroxy-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
Nom systématique	(RS)-3-[2-[4-(6-fluorobenzo[d]oxazol-2-yl)pipéridin-1-yl]éthyl]-9-hydroxy-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
N^o CAS	144598-75-4
N^o ECHA	100.117.604
N^o CE	200-659-6
N^o RTECS	TY5425000
Code ATC	N05AX13
DrugBank	DB01267
PubChem	115237
SMILES	CC1CCCN(C[C@H]1CCCN2C(=O)N=C(c3c2cc(cc3F)OCCN4CCCCC4)C)C5CCC(=O)N5C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C23H27FN4O3/c1-15-18(23(30)29(2)3)11-19(26-15)24-10-8-16(9-12-24)22-21-6-4-5-7-25(21)13-14-27-17-20(28)31-22/h4-7,11,16,27,28H,8-10,12-14,17H2,1-3H3/t16-/m0/s1 InChIKey : JWSHFGJHVQJLTW-VIFPVBQESA-N Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C23H27FN4O3/c1-15-18(23(30)29(2)3)11-19(26-15)24-10-8-16(9-12-24)22-21-6-4-5-7-25(21)13-14-27-17-20(28)31-22/h4-7,11,16,27,28H,8-10,12-14,17H2,1-3H3/t16-/m0/s1 Std. InChIKey : JWSHFGJHVQJLTW-VIFPVBQESA-N
Apparence	Solide blanc ou presque blanc
Propriétés chimiques
Formule	C₂₃H₂₇F N₄O₃
Masse molaire[1]	426,483 9 ± 0,022 g/mol C 64,77 %, H 6,38 %, F 4,45 %, N 13,14 %, O 11,25 %,
Propriétés physiques
T° fusion	179,8 °C
Solubilité	Légèrement soluble dans le diméthylformamide; peu soluble dans le dichlorométhane; pratiquement insoluble dans l'eau, l’hexane.
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	28 % (oral, absolue)
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie de distrib.	≈ 25 jours (Injection intra-musculaire à libération prolongée) ≈ 2 à 3 semaines (Comprimés à libération prolongée)
Demi-vie d’élim.	≈ 49 à 114 jours (Injection intra-musculaire à libération prolongée) ≈ 25 à 49 jours (Comprimés à libération prolongée)
Stockage	Oui
Excrétion	urine, fèces
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antipsychotique atypique
Voie d’administration	I.M. à libération prolongée sous forme de palmitate de palipéridone, per os
Grossesse	Passage dans le placenta : contre-indication systématique
Conduite automobile	Niveau 2 : Soyez très prudent
Caractère psychotrope
Catégorie	Psycholeptiques, Antipsychotiques, Autres antipsychotiques (ATC N05AX13)
Autres dénominations	Paliperidone, 144598-75-4, 9-Hydroxyrisperidone, 9-OH-risperidone, RO76477.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Classe chimique

La palipéridone est une molécule de la classe des benzisoxazoles dérivés de la pipéridine. Il s'agit également du métabolite principal de la rispéridone, un autre antipsychotique atypique de la même classe.

Mécanisme d'action et pharmacodynamique

La palipéridone est un antagoniste avec une forte affinité de liaison aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT₂, dopaminergiques D₂, et adrénergiques α₁. Elle se lie dans une moindre mesure aux récepteurs histaminiques H₁ et adrénergiques α₂[2]. Elle semble améliorer les symptômes négatifs (déficitaires) et positifs (productifs) de la schizophrénie.

La palipéridone semble agir d’une façon similaire à la rispéridone[3].

Pharmacocinétique et métabolisme

La palipéridone semble être métabolisée dans le foie par les systèmes enzymatiques CYP2D6 et CYP3A4[4].

Indications

La palipéridone est indiquée dans le traitement de longue durée ou d’entretien de troubles psychotiques tels que la schizophrénie et les troubles schizo-affectifs[2].

Effets secondaires principaux

Les effets indésirables fréquents retrouvés avec ce médicament sont une insomnie, des céphalées, une prise de poids, une éruption cutanée, de la somnolence, des mouvements involontaires, des tremblements, une raideur anormale, de l’agitation, de la nausée, de la constipation, des sensations vertigineuses, de la diarrhée et des vomissements, un rhume et de la tachycardie.

Moins souvent, on peut retrouver des effets tels qu’une hypotension orthostatique, de la perte de poids, une nervosité, des difficultés de concentration, des troubles de la vision, un malaise, des démangeaisons, un œdème, des troubles urinaires, une hyperprolactinémie pouvant se traduire par des troubles sexuels, une absence de règles, un écoulement de lait par le mamelon, un priapisme nécessitant de consulter un médecin si les symptômes sont présents pendant plus de 4 heures, une diminution de la capacité à réguler la température du corps, et également un syndrome malin des neuroleptiques et des troubles du rythme cardiaque nécessitant d’alerter immédiatement un service d’urgence[5].

Spécialités

Informations générales
Palipéridone

Princeps	Xeplion, Trevicta, Invega
Administration	I.M. à libération prolongée, per os
Identification
N^o CAS	144598-75-4
N^o ECHA	100.117.604
Code ATC	N05AX13
DrugBank	01267

La palipéridone est commercialisée en Europe sous les noms « Xeplion » et « Trevicta » et en Amérique du Nord sous le nom « Invega » sous les formes galéniques suivantes :

En France : forme injectable intra-musculaire à action prolongée ;
En Europe et en Amérique du Nord : forme injectable intra-musculaire à action prolongée, formes orales à libération prolongée.

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
« Palipéridone : substance active à effet thérapeutique », sur Vidal (consulté le 7 mars 2023).
« Paliperidone », sur go.drugbank.com (consulté le 23 mars 2023)
(en) PubChem, « Paliperidone », sur pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le 23 mars 2023)
« Xeplion », sur Vidal (consulté le 7 mars 2023).

Liens externes

Ressources relatives à la santé :
- ChEMBL
- DrugBank
- (en) International Union of Pharmacology
- (en) National Drug File
Notices d'autorité :
- Tchéquie

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