Oxazépam

La molécule présente un cycle benzène ou cycle A (benzo) et deux atomes d'azote (diaza) faisant partie de l'hétérocycle azoté à 7 atomes (azépine) ou cycle B. Un autre cycle phényl se trouve en position 5 du cycle azoté. L'halogène en position 7 du cycle A favorise l'activité anxiolytique. La suppression de la double liaison de l'azote en position 4 du cycle B diminue l'activité. Le groupement OH en position 3 du cycle B fait augmenter la polarité de la molécule, favorise la glucuronoconjugaison et une élimination plus rapide. La structure rigide en son centre peut présenter des groupements hydrophobes à sa surface dans les 3 dimensions de l'espace. Cette architecture empêche le collapse hydrophobe, permet la reconnaissance 3D avec la protéine et augmente les chances de biodisponibilité.

L'oxazépam est une benzodiazépine de durée d'action intermédiaire de la famille des 3-hydroxy benzodiazépines. L'oxazépam agit en se liant aux sites BZD des récepteurs GABAergiques, et par allostérie augmentent l'effet du GABA sur le récepteur GABA_A, entrainant un effet dépresseur sur le système nerveux central.

La demi-vie de l'oxazépam est de 6 à 9 heures[4] - [5] - [6]. Par ailleurs, l'oxazépam est la benzodiazépine la plus lentement absorbée et a par conséquent le plus long délai d'action (temps avant manifestation de l'effet thérapeutique) de toutes les benzodiazepines, son délai d'action est d'environ 1h~1h30[7].

L'oxazépam est un des métabolites actifs formés lors de la métabolisation du diazépam, nordazépam et d'autres médicaments à structure similaire. L'oxazépam semble être plus sûr que les autres benzodiazépines pour les patients insuffisants hépatiques car son action et son élimination ne dépendent pas d'une métabolisation hépatique mais par glucurono-conjugaison, n'entraînant pas la fabrication de métabolites actifs, limitant ainsi les risques d'accumulation du médicament, notamment chez le sujet âgé.

Oxazépam
Informations générales
Princeps	Anxiolit (Suisse) Novoxapam (Canada) Oxpam (Canada) Séresta (France, Suisse)
Classe	anxiolytiques dérivés de la benzodiazépine, ATC code N05BA04
Forme	comprimés dosés à 10, 15 et 50 mg
Administration	per os
Laboratoire	Apotex, Biodim, Biomed 2002 Inc. Eurogenerics (EG), Meda Pharma GmbH, Novopharm, Pharmascience Inc. Pro Doc Ltée, Riva Inc. Vifor SA
Identification
No CAS	604-75-1
No ECHA	100.009.161
Code ATC	N05BA04
DrugBank	00842

C'est une benzodiazépine intermédiaire qui a une action plus lente et prolongée[8] d'où son utilisation plus comme anxiolytique que comme hypnosédatif et comme somnifère. Elle est donc habituellement prescrite pour le traitement symptomatique de l'anxiété, associée ou non à la dépression.

Elle est surtout utilisée dans le cadre d'un sevrage alcoolique, grâce à l'existence d'une forme de comprimés dosés à 50 mg. En effet la posologie habituelle du sevrage alcoolique est de 150 mg d'oxazepam répartis en trois prises dans la journée. La molécule est généralement bien tolérée et a de fait une action complète sur la journée. Son absorption et élimination permettent de limiter l'impact hépatique.

Comme toutes les benzodiazépines elle peut être utilisée comme anti-épileptique, mais de courte durée (limité à 3 semaines en continu dans cette indication).

Elle a l'avantage de ne pas avoir de métabolites actifs, donc elle peut être utilisé comme molécule "test", pour certains troubles neurologiques d'étiologie incertaine. En effet au bout de 8 h (environ) en prise unique modérée, l'effet est nul contrairement aux autres benzodiazépines (Valium, Xanax...).

Cette molécule est également employée pour traiter les symptômes de la phobie sociale, du stress post-traumatique, et pour d'autres maladies[9]. Elle reste néanmoins peu prescrite dans ces indications du fait du temps avant l'apparition des effets de la molécule.

L'oxazepam est également utilisée chez les personnes anxieuses présentant des troubles hépatiques où une insuffisance rénale du fait de son élimination par glucoconjugaison, qui diffère des autres benzodiazépines.

L'oxazepam présente une alternative intéressante aux autres benzodiazépines à demi-vie courte car elle semble moins addictogène que ces dernières.

L'oxazépam est contre-indiqué en cas de myasthénie et de maladie hépatique sévère, d'hypersensibilité aux benzodiazépines (comme tous les médicaments de cette classe).

Il est déconseillé en cas d'insuffisance respiratoire sévère, en cas de grossesse (trois premiers mois, car le risque tératogène n'est pas évalué ; dernier trimestre par risque d'intoxication ou de syndrome de sevrage du nouveau-né) et en cas d'allaitement.

L'usage de boissons alcoolisées est fortement déconseillé.

Bien qu'aucun effet grave n'ait été signalé sur la descendance humaine, la prudence veut que cette substance ne soit pas utilisée pendant la grossesse, notamment :

• pendant les trois premiers mois : risque tératogène non-évalué ;
• dernier trimestre par risque d'intoxication ou de syndrome de sevrage du nouveau-né.

De même, l'utilisation pendant l'allaitement est fortement déconseillée.

L'oxazepam reste toutefois la benzodiazepine de référence, en l'absence d'alternative thérapeutique, chez la femme enceinte.

Les effets secondaires les plus fréquents sont la somnolence et le risque d'amnésie antérograde.

Ces effets sont moins marqués que la plupart des autres benzodiazepines, ils diminuent généralement avec le temps.

• Amnésie antérograde
• Hépatotoxicité (dommages au foie)
• Ototoxicité (hyperacousie, acouphène)[11]
• Ictus amnésique
• Vertige
• Céphalée (mal de tête)
• Difficultés de mémorisation
• Excitation paradoxale
• Diplopie (vision double)
• Augmentation de l'appétit
• Euphorie
• Fatigue
• Désorientation
• Obnubilations
• Dépendance, avec phénomènes de sevrage à l'arrêt.

Certains effets secondaires plus rares ont été constatés :

• syndrome myasthénique ;
• dépression respiratoire ;
• érythème pigmenté fixe.

La posologie est strictement individuelle, et peut varier de 10 à 150 mg chez certains sujets.

Liste I produit listé substance toxique ; uniquement sur ordonnance.

Uniquement sur ordonnance liste I.

Il existe un antidote spécifique dose-dépendant : le flumazénil (Anexate).

Risque de dépression respiratoire en cas de surdosage volontaire ou involontaire.

• Benzodiazépine et dépresseur
• Anxiété
• Anxiolytique
• Médicament psychotrope
• Addiction et sevrage (toxicologie)

• Page spécifique, dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Oxazépam
• Page spécifique, sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
• Page spécifique, sur Vidal.fr