TĂ©mozolomide
Le témozolomide est un principe actif anticancéreux commercialisé sous le nom de Temodal par le laboratoire Schering Plough et administré par voie orale. Il est indiqué pour traiter le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en association avec la radiothérapie puis en traitement en monothérapie. Il est aussi indiqué dans le gliome malin tel que le glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique présentant une récidive ou une progression aprÚs un traitement standard. La prescription du témozolomide est réservée en France aux praticiens hospitaliers oncologues, hématologues ou compétents en cancérologie. Ce médicament est rétrocédable, le patient peut venir le chercher à l'hÎpital.
| TĂ©mozolomide | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 3-méthyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tétrazine-8-carboxamide |
| Synonymes |
4-méthyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo [4.3.0]nona-2,7,9-triÚne-9-carboxamide. |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.158.652 |
| Code ATC | L01 |
| DrugBank | DB00853 |
| PubChem | 5394 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Apparence | solide |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C6H6N6O2 [IsomĂšres] |
| Masse molaire[1] | 194,150 8 ± 0,007 g/mol C 37,12 %, H 3,11 %, N 43,29 %, O 16,48 %, |
| Propriétés physiques | |
| T° ébullition | 212 °C |
| Données pharmacocinétiques | |
| Liaison protéique | 15 % |
| Demi-vie dâĂ©lim. | 1,8 heure |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie dâadministration | oral |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Mode d'action
Le tĂ©mozolomide subit une hydrolyse spontanĂ©e Ă pH physiologique en 3-mĂ©thyl-(triazĂ©n-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC) qui alkyle la guanine en position Oⶠet Nâ·, les lĂ©sions cytotoxiques qui sont dĂ©veloppĂ©es par la suite sont supposĂ©es entrainer une rĂ©paration aberrante de l'ADN.
Effets indésirables fréquents et trÚs fréquents en monothérapie
Un effet indésirable est qualifié de fréquent si plus de 1 % et moins de 10 % des patients traité est atteint, l'effet est trÚs fréquent si 10 % ou plus des patients traités sont atteints :
- DiabÚte insipide d'origine central (risque de déshydratation)[2]
- infection, candidose orale ;
- neutropénie fébrile thrombocytopénie, anémie leucopénie ;
- anorexie (trÚs fréquent) ;
- perte de poids ;
- anxiété, dépression, instabilité émotionnelle, insomnie ;
- convulsion (trÚs fréquent), céphalée (trÚs fréquent), hémiparésie, aphasie, trouble de l'équilibre, somnolence, confusion, vertige, trouble de la mémoire et de la concentration, dysphagie, trouble neurologique (NOS), neuropathie, neuropathie périphérique, paresthésie, trouble de la parole, tremblement hémiplégie, ataxie, coordination anormale, démarche anormale, hyperesthésie, trouble sensoriel ;
- trouble du champ visuel, diplopie, vision floue ;
- baisse d'audition, acouphĂšnes ;
- hĂ©morragie, thrombose veineuse profonde, ĆdĂšme des jambes ;
- dyspnée, toux ;
- constipation (trÚs fréquent), nausée (trÚs fréquent), vomissement (trÚs fréquent), stomatite, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, bouche sÚche ;
- alopécie (trÚs fréquent), rash (trÚs fréquent), dermatite, sécheresse cutanée, prurit ;
- faiblesse musculaire, arthralgie, douleur musculosquelettique, myalgie, myopathie, douleur dorsale ;
- incontinence urinaire ;
- fatigue (trĂšs frĂ©quent), rĂ©action allergique, fiĂšvre, lĂ©sion liĂ©es Ă la radiothĂ©rapie, douleur, perversion du goĂ»t, asthĂ©nie, ĆdĂšme de la face, douleur, aggravation de l'Ă©tat, raideur, trouble dentaire ;
- augmentation des ALAT.
Surveillance pendant le traitement
Une numĂ©ration sanguine complĂšte doit ĂȘtre rĂ©alisĂ©e rĂ©guliĂšrement, du fait de la toxicitĂ© mĂ©dullaire du tĂ©mozolomide. Les polynuclĂ©aires neutrophiles et les plaquettes sont les Ă©lĂ©ments le plus surveillĂ©s de cette analyse.
Efficacité
Dans le glioblastome, l'addition du tĂ©mozolomide Ă une radiothĂ©rapie entraĂźne un prolongement de la survie de deux mois environ[3], mĂȘme chez les patients ĂągĂ©s[4].
Références
- Masse molaire calculĂ©e dâaprĂšs « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) Mohammad D. Hossain, Abu Bakar Siddik, Susmita Dey Pinky et Tonazzina Hossain Sauda, « Central diabetes insipidus induced by temozolomide: A literature review. », medRxiv,â , p. 2021.02.18.21252028 (DOI 10.1101/2021.02.18.21252028, lire en ligne, consultĂ© le )
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma, N Engl J Med, 2005;352:987-996
- Perry JR, Laperriere N, OâCallaghan CJ et al. Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma, N Engl J Med, 2017;376:1027-1037