Carbamazépine

La carbamazépine a été découverte par Walter Schindler en Suisse, en 1953[5].

La carbamazépine a été commercialisée en 1962 comme traitement de la névralgie du trijumeau avant d'être employée comme un anticonvulsivant au Royaume-Uni en 1965 et aux États-Unis à partir de 1974.

En 1971, Takezaki et Hanaoka utilisèrent la carbamazépine pour soigner les états maniaques chez des patients réfractaires aux antipsychotiques (le lithium n'était pas disponible au Japon à cette époque). La carbamazépine sera alors étudiée pour les affections bipolaires dans les années 1970[6].

Après ingestion, la biodisponibilité de la carbamazépine est très élevée. Après son absorption intestinale, elle est métabolisée au niveau hépatique par les isoenzymes CYP3A4 (principalement), CYP2D et CYP2C8. Ces isoenzymes forment le système du cytochrome p450 qui transforme la carbamazépine en son métabolite : la 10,11-époxycarbamazépine puis en 10,11-dihydroxycarbamazépine, inactive. La 10,11-époxycarbamazépine a des propriétés anticonvulsivantes chez l'animal mais son intérêt thérapeutique chez l'être humain n'est pas clair[7].

La carbamazépine est un inducteur enzymatique influençant l'effet de nombreux médicaments et même sa propre métabolisation.

Il est utile de contrôler les concentrations plasmatiques du médicament dont la zone thérapeutique d'efficacité est estimée entre 4 et 12 μg/ml de sang en fonction des autres thérapies employées. La concentration résiduelle (Cmin) se détermine par méthode immunologique ou chromatographique (la chromatographie dose le métabolite époxyde actif). Les effets secondaires apparaissent pour des Cmin de plus de 12 μg/ml en monothérapie et des Cmin de plus de 8 μg/ml en polythérapie[8]. Le rapport époxycarbamazépine/carbamazépine est de 17 % chez les patients en monothérapie et de 30 % lors de l'association avec l'acide valproïque[9].

La détection immunologique des tricycliques est perturbée par des réactions croisées avec la structure de la carbamazépine[10].

Les épilepsies partielles répondent bien à ce traitement, ainsi que les névralgies faciales. On utilise aussi ce médicament en psychiatrie comme régulateur de l'humeur.

La neuromyotonie compliquant une radiothérapie est traitée efficacement par carbamazépine[11].

La carbamazépine est également indiquée dans la névralgie du trijumeau.

Les effets indésirables sont nombreux notamment sur la sphère neuro-psychique : agitation, confusion, vertige, diplopie, maux de tête… mais la carbamazépine occasionne aussi des troubles digestifs comme des nausées, des troubles cardiaques comme des troubles du rythme, des troubles cutanés tels que des photosensibilisations. Des allergies sévères par mécanisme d'hypersensibilité peut conduire à des atteintes graves (DRESS syndrome[12], syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, agranulocytose, aplasie médullaire, etc.).

Il est rapporté des effets cutanés graves (syndrome de Lyell) plus fréquents dans la population asiatique[13] ayant le marqueur allélique HLA-B*1502[14] et chez les patients européens porteurs du HLA-A*3101[15].

Le laboratoire Novartis reconnaît l'association possible de l'utilisation de la carbamazépine avec une réduction du nombre de globules blancs, et préconise la suspension du traitement lors des premiers signes de suppression de la moelle osseuse (voir anémie aplasique), en l'absence d'un lien de causalité officiellement établi[16]. Le risque d'accroissement ou l'apparition de tendances suicidaires est elle aussi reconnue suite à emploi de ce médicament[16].

La carbamazépine traverse la barrière placentaire. Elle augmente la fréquence des anomalies de fermeture du tube neural (comme le spina bifida) mais moins que les autres anti-épileptiques[17]. De même, elle semble moins provoquer d'autres malformations graves que l'acide valproïque[18]. Les recommandations de l'American Society of Neurology semblent en faire le médicament anti-épileptique le moins risqué chez la femme enceinte[19].

La carbamazépine se retrouve dans le sang des enfants allaités par une mère traitée et pourrait être à l'origine d'hépatite médicamenteuse chez ces enfants[20].

Le surdosage en carbamazépine peut-être aigu ou chronique. La prise volontaire ou non d'une surdose brutale de carbamazépine conduit à des troubles du rythme cardiaque et tensionnels, des troubles neurologiques (léthargie, coma…) alors qu'un surdosage chronique (erreur de dosage, prise concomitante de médicaments allongeant la demi-vie de la carbamazépine…) conduit plus volontiers à des désordres hydroélectrolytiques, cutanés et hématologiques. La prise en charge de ces surdoses consiste à un traitement symptomatique, il n'y a pas d'antidote connu[10]. La prévention d'un surdosage chronique fait appel à la surveillance des taux plasmatiques du médicament.

La carbamazépine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[21].

Dans un modèle de souris transgénique utilisé dans l'étude de la maladie d'Alzheimer, l'utilisation de carbamazépine s'est traduite par une amélioration de l'apprentissage spatial et des déficits de mémoire[22].

Tégrétol LP 200 mg en France

• (en) TA warning
• (en) Carbamazepine overview from PsychEducation.org
• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Carbamazépine

• La revue Prescrire décembre 2008, T28 n^o 302 suppl. interactions médicamenteuses.