Acétyl-coenzyme A synthétase
L'acétyl-CoA synthétase, ou acétate-CoA ligase, est une ligase qui catalyse la réaction : acétate + ATP + coenzyme A acétyl-CoA + AMP + PPi.
| IUBMB | Entrée IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | Vue IntEnz |
| BRENDA | Entrée BRENDA |
| KEGG | Entrée KEGG |
| MetaCyc | Voie métabolique |
| PRIAM | Profil |
| PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
| GO | AmiGO / EGO |
L'acétyl-CoA ainsi formée peut être métabolisée par le cycle de Krebs pour produire de l'énergie et du pouvoir réducteur sous forme d'ATP et de NADH+H+. Il s'agit d'une alternative à la conversion du pyruvate en acétyl-CoA par le complexe pyruvate déshydrogénase : l'enzyme agit dans la matrice mitochondriale, où les produits de sa réaction sont directement utilisables[2]. L'acétyl-CoA peut également être utilisée pour la production d'acides gras par lipogenèse, et la synthétase contribue à ce processus en produisant l'acétyl-CoA nécessaire[3].
La réaction catalysée par l'acétyl-CoA synthétase se déroule en deux temps. L'AMP se lie d'abord à l'enzyme, ce qui induit un changement de la configuration du site actif qui rend la réaction possible. Un résidu de lysine essentiel à la réaction doit être présent pour permettre la liaison de la coenzyme A. Celle-ci tourne ensuite dans le site actif pour permettre la liaison covalente avec l'atome de carbone central de l'acétate[4].
Notes et références
- (en) Andrew M. Gulick, Vincent J. Starai, Alexander R. Horswill, Kristen M. Homick et Jorge C. Escalante-Semerena, « The 1.75 Å Crystal Structure of Acetyl-CoA Synthetase Bound to Adenosine-5‘-propylphosphate and Coenzyme A », Biochemistry, vol. 42, no 10, , p. 2866–2873 (lire en ligne) DOI 10.1021/bi0271603
- (en) Bjoern Schwer, Jakob Bunkenborg, Regis O. Verdin, Jens S. Andersen et Eric Verdin, « Reversible lysine acetylation controls the activity of the mitochondrial enzyme acetyl-CoA synthetase 2 », Cell, vol. 103, no 27, , p. 10224-10229 (lire en ligne) DOI 10.1073/pnas.0603968103
- (en) Yukio Ikeda, Joji Yamamoto, Masashi Okamura, Takahiro Fujino, Sadao Takahashi, Kazuhisa Takeuchi, Timothy F. Osborne, Tokuo T. Yamamoto, Sadayoshi Ito et Juro Sakai, « Transcriptional Regulation of the Murine Acetyl-CoA Synthetase 1 Gene through Multiple Clustered Binding Sites for Sterol Regulatory Element-binding Proteins and a Single Neighboring Site for Sp1 », Journal of Biological Chemistry, vol. 276, no 36, , p. 34259-34269 (lire en ligne) DOI 10.1074/jbc.M103848200
- (en) Gerwald Jogl et Liang Tong, « Crystal Structure of Yeast Acetyl-Coenzyme A Synthetase in Complex with AMP », Biochemistry, vol. 43, no 6, , p. 1425-1431 (lire en ligne) DOI 10.1021/bi035911a