Amisulpride

Initialement employé comme antipsychotique atypique dans la schizophrénie et les épisodes de manie dans le trouble bipolaire, il s'est révélé posséder de « puissantes propriétés antidépressives »[2] et constituer un traitement remarquable contre la dépression, la dysthymie et l'anxiété mais uniquement lorsqu'il est employé à faible dose (50 mg par jour[4] contre 400 mg par jour en moyenne dans le traitement des psychoses).

Aux posologies habituelles, il bloque les récepteurs de la dopamine D₂ et D₃ et fut donc au départ principalement utilisé pour traiter les psychoses. À l'inverse, à faible posologie, il bloque les récepteurs D₂ présynaptiques de la dopamine [5] - [6] et augmente ainsi la quantité de dopamine disponible dans le cerveau. Cette faculté le fait utiliser comme antidépresseur[4].

amisulpride
Informations générales
Princeps	Solian (Belgique, France, Suisse)
Classe	psycholeptiques, antipsychotiques, benzamides, ATC code N05AL05
Forme	comprimés et comprimés sécables dosés à 50, 100, 200, 400 mg, solution pour suspension buvable dosée à 100 mg·ml-1, solution injectable dosée à 200 mg/4 ml
Administration	injection IM, per os
Laboratoire	Actavis, Arrow, Biogaran, Cristers, Eurogenerics, Mepha Pharma, Mylan, Qualimed, Ratiopharm, Rivopharm, RPG, Sandoz, Sanofi, Teva, Zentiva, Zydus
Données physico-chimiques
Formule brute	C17H27N3O4S
Identification
No CAS	71675-85-9
No ECHA	100.068.916
Code ATC	N05AL05
DrugBank	06288

Outre ses propriétés dopaminergiques, il possède des propriétés sérotoninergiques[7] qui semblent aussi expliquer ses propriétés antidépressives.

Dans au moins six études cliniques, l'amisulpride à faible dose (50 mg par jour) a montré une efficacité égale ou supérieure à d'autres antidépresseurs dans la réduction des symptômes de la dépression, de la dysthymie et de l'anxiété. Ces études ont ainsi montré :

• une meilleure efficacité par rapport à l'imipramine [8] (antidépresseur de référence, chef de file des tricycliques, commercialisé en France sous le nom deTofranil)
• une efficacité supérieure [9]et plus rapide[10] que celle de la sertraline (Zoloft)
• et une efficacité égale à celles de :
  • la fluoxétine (Prozac) dans le traitement de la dépression majeure et de la dysthymie[2].
  • l'amitriptyline (Laroxyl) mais avec beaucoup moins d'effets secondaires[11],
  • l'amineptine[4] (Survector, retiré du marché français en janvier 1999) et avec moins d'effets secondaires également.

En outre, l'amisulpride a montré une plus grande efficacité dans la diminution de l'anxiété que la fluoxétine (résultats mesurés avec la HAM-A : amisulpride à 50 mg/jour : 63 % de répondants ; fluoxétine à 20 mg/jour : 54 % de répondants [12]).

Il a été introduit en France par Sanofi-Aventis dans les années 1990.

L'amisulpride n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration pour les États-Unis, mais il est disponible partout en Europe (France, Allemagne, Italie, Suisse, Russie, Royaume-Uni, etc) et Australie pour traiter les schizophrénies et les autres psychoses.

En Italie, en dose de 50 mg, il est aussi vendu comme antidépresseur sous le nom de spécialité Deniban.

À doses normales et comme tous les autres neuroleptiques, il peut entraîner :

• une aménorrhée et galactorrhée chez les femmes ;
• des nausées ;
• une prise de poids pouvant rapidement conduire à une obésité ;
• des modifications métaboliques (taux de glucides et de sucres dans le sang) pouvant conduire à un diabète ;
• des insomnies ;
• de l'anxiété ou de l'agitation ;
• de l'akathisie ;
• des dysfonctions sexuelles ;
• des dyskinésies tardives ;
• un allongement de l'intervalle QT (syndrome du QT long).

Cependant, dans le cadre d'une utilisation à faibles doses comme antidépresseur, il ne semble pas exister actuellement d'étude portant sur les effets secondaires de l'amisulpride.

Dans le cadre d'un traitement adjuvant à un antidépresseur, on peut juste indiquer qu'avec d'autres neuroleptiques de seconde génération certains effets secondaires apparaissent plus fréquemment qu'avec l'utilisation d'un antidépresseur seul[13] - [14].

Chez des patients âgés atteints de démence et sous traitement antipsychotique atypique, le risque d'accident vasculaire cérébral est supérieur au placebo[15].

En 2010, l'amisulpride fait l'objet d'études cliniques pour évaluer son effet dans la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse[16] ou par la chirurgie. Cette étude est menée par le laboratoire pharmaceutique britannique Acacia Pharma, avec une forme injectable de l'amisulpride dosée à moins de 50 mg[17] développée sous le nom de code APD421[18].