Phloroglucinol
Le phloroglucinol ou benzĂšne-1,3,5-triol est un composĂ© aromatique, utilisĂ© dans la synthĂšse de produits pharmaceutiques et d'explosifs. C'est un antispasmodique entrant dans la composition de mĂ©dicaments gĂ©nĂ©riques du mĂȘme nom, ou encore du Spasfon.
| Phloroglucinol | |
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| Identification | |
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| Nom UICPA | benzĂšne-1,3,5-triol |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.003.284 |
| No CE | 203-611-2 |
| No RTECS | UX1050000 |
| Code ATC | A03 |
| PubChem | 359 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Apparence | Poudre cristalline blanche Ă beige clair |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C6H6O3 [IsomĂšres] |
| Masse molaire[1] | 126,11 ± 0,006 1 g/mol C 57,14 %, H 4,8 %, O 38,06 %, |
| pKa | 8,45 |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 218,5 °C |
| SolubilitĂ© | 110,6 g lâ1 eau Ă 20 °C. Sol. dans l'acĂ©tone, l'Ă©thanol, l'Ă©ther et la pyridine |
| Précautions | |
| SIMDUT[2] | |
Produit non contrÎlé |
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| Directive 67/548/EEC | |
 Xi |
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| Ăcotoxicologie | |
| DL50 | 4 550 mg kgâ1 souris oral 991 mg kgâ1 souris s.c. 4 050 mg kgâ1 souris i.p. |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Antispasmodique |
| Voie dâadministration | Oral, rectal |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Chimie
Il est l'un des trois isomÚres du benzÚnetriol et existe sous deux formes tautomériques : le 1,3,5-trihydroxybenzÚne qui a une structure de phénol et la 1,3,5-cyclohexanetrione (phloroglucine) qui est une cétone :
Ces deux tautomÚres sont en équilibre avec une proportion plus importante de la forme trihydroxybenzÚne qui est stabilisée par l'aromaticité du noyau benzénique. Le phloroglucinol est un intermédiaire réactionnel utile car il est multifonctionnel.
Dans l'eau, le phloroglucinol cristallise sous forme d'un dihydrate qui a un point de fusion de 116 Ă 117 °C ; la forme anhydre fond Ă 218â220 °C. Il se dĂ©compose Ă sa tempĂ©rature d'Ă©bullition mais il est possible de le sublimer.
Ce triphénol possÚde deux isomÚres :
- le pyrogallol (1,2,3-trihydroxybenzĂšne) ;
- l'hydroxyquinol (1,2,4-trihydroxybenzĂšne).
Le phloroglucinol n'est pas chiral et ne possÚde pas d'atome stéréogÚne.
Préparation et réactions
Le phloroglucinol a été isolé originellement à partir d'écorce d'arbres fruitiers, il apparaßt naturellement dans certaines plantes. Par exemple, lui et certains de ses dérivés, dont des acyles, sont présents dans les frondes de Dryopteris arguta[3]. Il a été synthétisé par de nombreuses voies, une des plus représentatives est celle partant du trinitrobenzÚne[4] :
Cette synthÚse est remarquable car les dérivés ordinaires d'aniline sont inertes face à l'hydrolyse. C'est parce que le triaminobenzÚne existe aussi sous la forme imine tautomérique, qu'il est sensible à l'hydrolyse.
On peut également le préparer à partir du 2,6 dichlorophénol sur lequel on fait réagir de la potasse, formant ainsi le sel de phloroglucinol, qu'on acidifie par la suite. C'est alors une réaction de cinésubstitution.
Le phloroglucinol rĂ©agit comme une cĂ©tone dans sa rĂ©action avec l'hydroxylamine, formant le tris(oxime) mais il se comporte aussi comme un triphĂ©nol (Ka1 = 3,56 ĂâŻ10â9, Ka2 = 1,32 ĂâŻ10â9) comme dans la rĂ©action qui mĂ©thyle les trois groupes hydroxyle pour former le 1,3,5-trimĂ©thoxybenzĂšne[4].
MĂ©decine
Le phloroglucinol est un antispasmodique musculotrope de la famille des triphénols. Il fut découvert par Gérard Glauert et Jacques Fleuret.
Il est fréquemment prescrit afin d'atténuer les spasmes dans les troubles fonctionnels digestifs (colites), les coliques néphrétiques ou hépatiques ainsi que dans certaines douleurs gynécologiques. Dans la plupart des indications, le service médical rendu est considéré comme faible par la Haute Autorité de Santé (HAS)[5]. Une étude de 2018 trouve les preuves d'une efficacité insuffisantes dans le traitement des douleurs abdominales[6] et une de 2019 insuffisantes dans le traitement des douleurs d'origine obstétrique ou gynécologie[7].
Le phloroglucinol est commercialisĂ© en France sous l'appellation « Spasfon » et sous le nom « Phloroglucinol » pour les mĂ©dicaments gĂ©nĂ©riques, sous diverses formes galĂ©niques : comprimĂ©s, lyophilisat (« Spasfon Lyoc »), suppositoires, solutĂ© injectable. Ces diffĂ©rentes spĂ©cialitĂ©s ne contiennent pas les mĂȘmes principes actifs dans les mĂȘmes proportions. Le phloroglucinol y est associĂ© avec son dĂ©rivĂ© trimĂ©thylĂ©, insoluble dans l'eau, le 1,3,5 trimĂ©thoxybenzĂšne. Ce dĂ©rivĂ© trimĂ©thoxylĂ©, probablement actif, est absent du lyophilisat et en quantitĂ© imperceptible dans l'injectable.
Notes et références
- Masse molaire calculĂ©e dâaprĂšs « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- « Phloroglucinol » dans la base de données de produits chimiques Reptox de la CSST (organisme québécois responsable de la sécurité et de la santé au travail), consulté le 24 avril 2009.
- C. Michael Hogan, 2008, Coastal Woodfern (Dryopteris arguta), GlobalTwitcher, Ă©d. N. Stromberg.
- Helmut Fiege, Heinz-Werner Voges, Toshikazu Hamamoto, Sumio Umemura, Tadao Iwata, Hisaya Miki, Yasuhiro Fujita, Hans-Josef Buysch, Dorothea Garbe et Wilfried Paulus, Phenol Derivatives, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH, Wienheim, 2005, DOI 10.1002/14356007.a19_313.
- « Spasfon (phloroglucinol/ triméthylphloroglucinol) », sur Haute Autorité de santé (consulté le ).
- (en) « Efficacy of phloroglucinol for treatment of abdominal pain: a systematic review of literature and meta-analysis of randomised controlled trials versus placebo », European Journal of Clinical Pharmacology (en),â (DOI 10.1007/s00228-018-2416-6)
- (en) « Efficacy of phloroglucinol for the treatment of pain of gynaecologic or obstetrical origin: a systematic review of literature of randomised controlled trials », European Journal of Clinical Pharmacology (en),â (DOI 10.1007/s00228-019-02745-7)