Ataluren
L'ataluren, aussi connu sous le nom de code PTC124, est le principe actif d'un médicament utilisé dans la dystrophie musculaire de Duchenne
| Ataluren | |
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| Ataluren | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | acide 3-[5-(2-fluorophényl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoïque |
| Synonymes |
PTC124 |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.132.097 |
| PubChem | 11219835 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C15H9FN2O3 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 284,242 ± 0,013 9 g/mol C 63,38 %, H 3,19 %, F 6,68 %, N 9,86 %, O 16,89 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Il est conçu par l'entreprise pharmaceutique PTC Therapeutics (en) et vendu sous la marque Translarna.
Il est actuellement en essai clinique dans le traitement de la mucoviscidose.
Structure
L'ataluren est une molécule de petite masse moléculaire, l'acide 3-[5-(2-fluorophényl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoïque.
Mode d'action
L'ataluren permet au système ribosomique de traduction de l'ARNm en protéine de passer outre les signaux de terminaison illicites liés à des mutations non-sens[2] - [3]. Une mutation non-sens est une substitution ponctuelle de base dans l’ADN qui remplace un codon spécifiant un acide aminé par un codon d’arrêt. Cette mutation dans l'ADN aboutit à la transcription d’un ARNm portant lui aussi, à la place d’un codon spécifiant normalement cet acide aminé, un codon stop qui, à son tour, spécifie la fin de la traduction génétique et le relargage d'un peptide incomplet.
Il y a cependant un débat en cours sur la question : l'ataluren est-il réellement vraiment une molécule fonctionnelle (en "shuntant" un codon non sens), ou, s'il ne fonctionne pas, le résultat est-il un faux positif issu de la luciférase utilisée[4] ?
Efficacité
Dans les formes de myopathie de Duchenne avec mutation non-sens, la molécule augmente l'expression de la dystrophine[5]. Au niveau fonctionnel, il améliore le test de marche de six minutes[6], mais uniquement s'il est compris entre 300 et 400 m[7].
Autorisation de mise sur le marché
Le , le Comité européen des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments accorde une autorisation d’utilisation à l’ataluren dans la myopathie de Duchenne[8].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en)E.M. Welch et al., « PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations », Nature, vol. 447, no 7140,‎ , p. 87-91 (PMID 17450125, lire en ligne [html], consulté le )
- (en)S. Hirawat et al., « Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers », Journal of clinical pharmacology, vol. 47, no 4,‎ , p. 430-444 (PMID 17389552, lire en ligne [html], consulté le )
- (en) Derek Lowe, « The Arguing Over PTC124 and Duchenne Muscular Dystrophy », (consulté le ).
- Finkel RS, Flanigan KM, Wong B et al. Phase 2a study of ataluren-mediated dystrophin production in patients with nonsense mutation duchenne muscular dystrophy, PLoS One, 2013;8:pe81302
- Bushby K, Finkel R, Wong B et al. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy, Muscle Nerve, 2014;50:477-487
- McDonald CM, Campbell C, Erazo R et al. Ataluren in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy (ACT DMD): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, lancet, 2017;390:1489-1498
- EMA News and press release archive
Voir aussi
Articles connexes
Liens externes
- Étude de phase 3 de l'Ataluren : recrutement de patients sur le site de l'Association Belge contre les Maladies neuro-Musculaires