Amantadine

Le médicament inhibe la réplication du virus :

1. En empêchant la fusion entre la capside du virus A de la grippe et la membrane plasmique de la cellule cible ;
2. En se fixant à la protéine-canal ionique de la nucléocapside du virus de la grippe, appelée M2 (absente chez le virus B). On pense que cette protéine régule le pH du virus (c'est en s'acidifiant que le virus détruit son emballage et libère ses 8 fragments d'ARN pour infecter la cellule qu'il a pénétrée). Cette protéine interviendrait aussi dans la conformation de l'hémagglutinine, qui permet la fixation du virus à la cellule cible.

L'amantadine est un antagoniste faible des récepteurs au glutamate de type NMDA, elle augmente la libération de dopamine et bloque la réabsorption de dopamine. Cela en fait un traitement de la maladie de Parkinson faible. En 2003, une revue de la Cochrane a conclu qu'il n'était pas efficace dans cet usage[9].

Son utilisation est recommandé dans les dyskinésies fréquentes induites par le traitement de la maladie de Parkinson (L-DOPA). Son effet antidyskinétique est probablement lié à une action antiglutamatergique[10].

L'amantadine est fréquemment utilisée hors AMM pour traiter les syndromes de fatigue chronique, notamment chez les patients atteints de sclérose en plaques[11].

L'amantadine est aussi parfois utilisée dans le traitement des troubles du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDA/H)[12]. Par ailleurs, quelques données ont montré que l'amantadine peut aider à diminuer les dysfonctions sexuelles induites par les ISRS[13] - [14] - [15].

Une étude internationale publiée en février 2012 dans le New England Journal of Medicine [16] a montré que l'amantadine pourrait améliorer la récupération chez les patients avec un trouble de conscience prolongé (état végétatif ou conscience minimale) après un traumatisme cérébral.

• Au Canada, trois (1,3 %) parmi 224 isolats du virus de la grippe A de souches naturelles étudiés à la saison 1998-1999 se sont montrés résistants à l'amantadine.
• 2 de ces souches virales résistantes ont été isolées chez des personnes traitées à l'amantadine au moment des prélèvements (pas de données dans le 3^e cas).
• Sur 60 isolats recueillis lors de foyers grippaux dans des maisons de soins, 15 (25 %) présentaient des mutations associées à une pharmacorésistance.
• L'analyse des 18 souches résistantes a révélé que neuf d'entre elles étaient porteuses d'une mutation de l'acide aminé à la position 26 (Leu à Phe), deux à la position 27 (Val à Ala), et sept à la position 31 (Ser à Asn) de la protéine M2(5).

• Une autre étude montre que la résistance provient bien d’une adaptation du virus par mutation.
• Des virus pharmacorésistants sont rarement détectés dans des isolats de souches naturelles (dans moins de 1 % des cas). Mais 25 % des patients traités à l'amantadine qui étaient infectés par le virus A(H3N2) excrétaient une souche résistante du virus[17].

Pour ne pas générer de telles résistances, le Canada a donc accumulé assez de Tamiflu pour traiter un habitant sur 2 (en 2005), mais l’influenza A semble aussi pouvoir développer des résistances au Tamiflu (voire des résistances croisées).