Agent de contraste pour l'IRM

Noms commerciaux, approuvés pour un usage chez l'homme par l'Agence européenne des médicaments (AEM)[4], FDA[5] (dose standard[6] DS) :

• macrocycliques :
  • ioniques :
    • gadotérate (Dotarem, Clariscan) : AEM, FDA (DS : 0,1 mmol/kg),
  • non ioniques :
    • gadobutrol (en) (Gadovist : Europe, Gadavist : États-Unis) AEM, FDA (DS : 0,1 mmol/kg),
    • gadotéridol (en) (ProHance) : AEM, FDA (DS : 0,1 mmol/kg) ;
• linéaires (suspendus par l'AEM[7], faible stabilité thermodynamique) :
  • ioniques :
    • gadopentétate de diméglumine (en) (Magnevist[8], Europe : Magnegita, Gado-MRT ratiopharm) FDA (Magnetol) (DS : 0,1 mmol/kg)),
    • gadobénate (MultiHance) : FDA, AEM (foie) (DS : 0,1 mmol/kg),
    • gadoxétate de disodium (en) (Eovist, Europe : Primovist) FDA,
  • non ioniques (faible stabilité cinétique) :
    • gadoversétamide (en) (OptiMARK) FDA (DS : 0,1 mmol/kg),
    • gadodiamide (en) (Omniscan) : FDA (DS : 0,1 mmol/kg).

Le gadolinium(III), dû à sa haute toxicité, est uniquement administré chélaté. En effet, Gd³⁺ a un rayon atomique très proche du calcium[9] et peut donc s'y substituer dans les nombreux processus biologiques où il intervient (canaux calciques, régularité du rythme cardiaque, etc.), entrainant des effets plus ou moins sérieux selon la dose injectée[10].

Le gadolinium (sous forme chélatée ou libre) est retenu dans le cerveau, en particulier dans le noyau dentelé et le globus pallidus[11], dès une injection d'un agent de contraste à base de gadolinium (GBCA) (en quantité plus importante pour les linéaires)[12]. Le système glymphatique pourrait être la voie d'accès principale des GBCA au cerveau en intraveineuse[13]. Des études in vitro ont trouvé les agents linéaires (chélateurs moins stables) plus neurotoxiques que ceux macrocycliques[14] - [15]. Une étude a trouvé qu'un rehaussement du signal T₁ sans administration de contraste (indicateur de la présence de gadolinium) sur les IRM cérébraux d'individus ayant reçu une ou plusieurs injections d'agents linéaires et macrocycliques corrélaient significativement avec une fluence verbale moindre[16]. La confusion est une possible conséquence clinique reportée par plusieurs études[14].

Les injections intrathécales de doses supérieures à 1 mmol sont associées à de sévères complications neurologiques et peuvent entraîner la mort[17] - [18].

Les GBCA sont néphrotoxiques, peuvent provoquer une réaction inflammatoire et peuvent entrainer la mort en cas d'insuffisance rénale[10] - [19]. Des cas de fibroses néphrogéniques systémiques ont été rapportés avec l'usage d'agents linéaires et macrocycliques[20] - [21] chez des insuffisants rénaux chroniques et aigües (ex. : néphrite interstitielle[22]) bien que beaucoup plus fréquemment par les premiers.

Les agents linéaires (Omniscan, Magnevist) ont été suspendus par l'Agence européenne des médicaments (AEM) en 2017. L'usage des produits macrocycliques reste autorisé en France à la dose la plus faible possible et que lorsque le diagnostic ne peut être obtenu sans[23].

Une étude rétrospective danoise estimait une incidence de douze cas de fibrose néphrogénique systémique par million dans la population générale du pays, un taux plus élevé que dans d'autres pays avec une utilisation comparable de GBCA. Les auteurs suggèrent que ces derniers sous-diagnostiquent la maladie par méconnaissance des médecins, au contraire des hôpitaux danois qui identifièrent la présence de gadolinium par des analyses par spectrométrie de masse de biopsies cutanées[22].