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Flippase

Une flippase est une ATPase qui catalyse la réaction :

ATP + H2O + phospholipide feuillet 1 ADP + phosphate inorganique + phospholipide feuillet 2.

Cette enzyme appartient Ă  un groupe plus large qui intervient en facilitant la bascule de certains phospholipides d'un feuillet Ă  l'autre au sein de la bicouche lipidique constituant une membrane. Leur existence a Ă©tĂ© prĂ©dite en 1972 par Mark Bretscher, qui leur a Ă©galement donnĂ© leur nom, afin d'expliquer comment les feuillets des bicouches lipidiques biologiques pouvaient avoir des compositions en lipides diffĂ©rentes[1]. En effet, les phospholipides peuvent facilement diffuser longitudinalement dans le plan de la membrane, mais peuvent difficilement diffuser transversalement, en basculant d'un feuillet Ă  l'autre, car leur tĂȘte polaire doit franchir le cƓur hydrophobe de la bicouche, ce qui est thermodynamiquement dĂ©favorable. Les lipides qui sont synthĂ©tisĂ©s dans les cellules sont incorporĂ©s dans la membrane plasmique au sein du feuillet interne (cytoplasmique) de cette membrane, d'oĂč des flippases peuvent les transfĂ©rer dans le feuillet externe moyennant l'hydrolyse d'une molĂ©cule d'ATP en ADP + Pi.

La dissipation de l'asymĂ©trie de composition lipidique entre les deux feuillets d'une bicouche, et particuliĂšrement l'irruption du phospholipide anionique phosphatidylsĂ©rine dans le feuillet externe, peut servir d'indicateur avancĂ© d'apoptose[2]. Cet effet a Ă©tĂ© observĂ© dans des neurones en rĂ©ponse Ă  la prĂ©sence de peptides ÎČ-amyloĂŻde et pourrait ĂȘtre une cause des manifestations neurodĂ©gĂ©nĂ©ratives de la maladie d'Alzheimer[3].

Il existe trois différents types de flippase :

  • la flippase ;
  • la floppase ;
  • la scramblase.

La flippase et la floppase déterminent chacun une direction de « flip-flop » (de l'expression anglaise qui signifie « basculer ») différente. La scramblase, quant à elle, permet l'exécution de ce mouvement dans les deux sens (de l'intérieur de la membrane vers l'extérieur, et inversement).

Notes et références

  1. (en) Mark S. Bretscher, « Asymmetrical lipid bilayer structure for biological membranes », Nature, vol. 236,‎ , p. 11-12 (PMID 4502419, DOI 10.1038/236011a0, rĂ©sumĂ©)
  2. (en) Alessandra Castegna, Christopher M Lauderback, Hafiz Mohmmad-Abdul et D.Allan Butterfield, « Modulation of phospholipid asymmetry in synaptosomal membranes by the lipid peroxidation products, 4-hydroxynonenal and acrolein: implications for Alzheimer's disease », Brain Research, vol. 1004, nos 1-2,‎ , p. 193-197 (DOI 10.1016/j.brainres.2004.01.036, lire en ligne)
  3. (en) Hafiz Mohmmad Abdul et D. Allan Butterfield, « Protection against amyloid beta-peptide (1–42)-induced loss of phospholipid asymmetry in synaptosomal membranes by tricyclodecan-9-xanthogenate (D609) and ferulic acid ethyl ester: Implications for Alzheimer's disease », Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, vol. 1741, nos 1-2,‎ , p. 140-148 (DOI 10.1016/j.bbadis.2004.12.002, lire en ligne)
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