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Flibansérine

La flibansĂ©rine (selon les nomenclatures DCI et USAN, flibanserin), vendue sous la marque commerciale Addyi[note 1], est un mĂ©dicament approuvĂ© aux États-Unis comme traitement du trouble du dĂ©sir sexuel hypoactif (DSH) (hypoactive sexual desire disorder, HSDD) chez les femmes qui n'ont pas encore vĂ©cu la mĂ©nopause[2] - [3]. Il est surnommĂ© le « Viagra pour femmes »[4] ou « Viagra rose »[5].

Flibansérine
Image illustrative de l’article FlibansĂ©rine
Image illustrative de l’article FlibansĂ©rine
Identification
Nom UICPA 1-(2-{4-[3-(trifluorométhyl)phényl]pipérazin-1-yl}éthyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
Synonymes

BIMT-17
No CAS 167933-07-5
No ECHA 100.170.970
Code ATC N06AX03
PubChem 6918248
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C20H21F3N4O [IsomĂšres]
Masse molaire[1] 390,402 1 ± 0,018 6 g/mol
C 61,53 %, H 5,42 %, F 14,6 %, N 14,35 %, O 4,1 %,
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration orale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
Flibansérine
Flibanserin
Image illustrative de l’article FlibansĂ©rine
Informations générales
Princeps Addyi
Classe ATC code N06AX03
Laboratoire Boehringer-Ingelheim, puis Sprout Pharmaceuticals
Statut légal
Statut lĂ©gal Seulement vendu aux États-Unis et sur ordonnance uniquement
Données physico-chimiques
Formule brute C20H21F3N4O
Identification
No CAS 167933-07-5
No ECHA 100.170.970
Code ATC G02CX02
DrugBank 04908

La mise au point de la flibansĂ©rine commence chez Boehringer-Ingelheim mais est arrĂȘtĂ©e en octobre 2010 Ă  la suite d'une Ă©valuation nĂ©gative de la Food and Drug Administration (FDA)[6]. La sociĂ©tĂ© Sprout Pharmaceuticals acquiert ensuite les droits sur le produit et parviendra Ă  obtenir l'approbation de la FDA en aoĂ»t 2015 aprĂšs une « intense campagne de lobbying »[7]. Le produit ne peut ĂȘtre obtenu que sur ordonnance Ă  cause d'« effets nĂ©fastes graves » s'il est, par exemple, absorbĂ© en mĂȘme temps que de l'alcool[4].

Le HSDD est reconnu comme un trouble sexuel distinct depuis les annĂ©es 1980, mais a Ă©tĂ© retirĂ© du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM) en 2013 pour ĂȘtre remplacĂ© par le diagnostic appelĂ© « dĂ©sordre de l'Ă©veil sexuel fĂ©minin » (Female sexual arousal disorder, FSAD)[8] - [9].

Mode d'action

La flibansérine ne possÚde aucune similitude avec le sildénafil (Viagra) en termes de mode d'action[note 2].

La flibansĂ©rine est un psychotrope dĂ©veloppĂ© initialement comme antidĂ©presseur[10]. Lors des essais cliniques de phase 2, l'effet antidĂ©presseur s'est avĂ©rĂ© trĂšs insuffisant mais Ă  la question : « De quelle intensitĂ© est votre libido ?[trad 1] », la flibansĂ©rine s'est avĂ©rĂ©e plus efficace que le placebo[11]. Elle agit comme agoniste des rĂ©cepteurs sĂ©rotoninergiques de sous-type 5-HT1A (Ki = 1 nM) et antagoniste ou agoniste partiel des rĂ©cepteurs dopaminergiques de type D4 (Ki = 4–24 nM)[12] - [13] - [14]. Son mode d'action passe donc par l'augmentation des taux de dopamine et de noradrĂ©naline et une diminution des taux de sĂ©rotonine dans le cerveau[10].

Effets secondaires

Au cours des études cliniques, les effets indésirables rapportés sont[15] :

Le risque de syncope due Ă  l'hypotension orthostatique peut ĂȘtre augmentĂ© avec la flibansĂ©rine. De mĂȘme, le risque d'accidents et de blessures peut ĂȘtre majorĂ© en raison des effets sĂ©datifs du produit.

Notes et références
(en) Cet article est partiellement ou en totalitĂ© issu de l’article de WikipĂ©dia en anglais intitulĂ© « Flibanserin » (voir la liste des auteurs).

Citations originales
  1. (en) « How strong is your sex drive? »

Notes
  1. Il a aussi été proposé sous les marques commerciales « Ectris » et « Girosa ». Pendant sa phase de développement, il portait le nom de code « BIMT-17 ».
  2. Le citrate de sildénafil provoque l'accumulation de GMP cyclique dans les cellules du muscle lisse, résultant en une relaxation de ce dernier et agit par vasodilatation.

Références
  1. Masse molaire calculĂ©e d’aprĂšs « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) F. Borsini, K. Evans, K. Jason, F. Rohde, B. Alexander et S. Pollentier, « Pharmacology of flibanserin », CNS Drug Rev., vol. 8, no 2,‎ , p. 117–142 (PMID 12177684, DOI 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00219.x)
  3. (en) E. Jolly, A. Clayton, J. Thorp, D. Lewis-D’Agostino, G. Wunderlich et L. Lesko, « Design of Phase III pivotal trials of flibanserin in female Hypoactive Sexual Desire Disorder (HSDD) », Sexologies, vol. 17, no Suppl 1,‎ , S133–134 (DOI 10.1016/S1158-1360(08)72886-X)
  4. Le Monde et AFP, « Du « Viagra pour femmes » bientĂŽt vendu sur ordonnance aux Etats-Unis », Le Monde,‎ (lire en ligne, consultĂ© le )
  5. Corine Lesnes, Paul Benkimoun et Chloé Hecketsweiler, « Les dessous troublants du « Viagra rose » », sur https://www.lemonde.fr, Le Monde, (consulté le ).
  6. (de) « Pharmakonzern stoppt Lustpille fĂŒr die Frau », Spiegel online,‎ (lire en ligne)
  7. (en) Andrew Pollack, « ‘Viagra for Women’ Is Backed by an F.D.A. Panel », sur https://www.nytimes.com, The New York Times, (consultĂ© le ).
  8. (en) American Psychiatric Association, « Sexual and gender identity disorders », dans American Psychiatric Association, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Washington, DC, American Psychiatric Association, , 4e Ă©d., p. 493–538
  9. (en) Emily Nagoski, « Nothing Is Wrong With Your Sex Drive », The New York Times,‎ (lire en ligne, consultĂ© le )
  10. (en) Roberto William Invernizzi, Giuseppina Sacchetti, Stefania Parini, Sabrina Acconcia et Rosario Samanin, « Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT1Areceptors », British Journal of Pharmacology, vol. 139, no 7,‎ , p. 1281–1288 (ISSN 0007-1188, DOI 10.1038/sj.bjp.0705341)
  11. (en) Walid F. Gellad, Kathryn E. Flynn et G. Caleb Alexander, « Evaluation of Flibanserin. Science and Advocacy at the FDA », JAMA, viewpoint,‎ (lire en ligne, consultĂ© le ).
  12. (en) F. Borsini, E. Giraldo, E. Monferini, G. Antonini, M. Parenti, G. Bietti, A. Donetti., « BIMT 17, a 5-HT2A receptor antagonist and 5-HT1A receptor full agonist in rat cerebral cortex », Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, vol. 352, no 3,‎ , p. 276-282 (PMID 8584042, lire en ligne, consultĂ© le )
  13. (en) Stephen M. Stahl, « Mechanism of action of flibanserin, a multifunctional serotonin agonist and antagonist (MSAA), in hypoactive sexual desire disorder », CNS spectrums, vol. 20, no 01,‎ , p. 1-6 (PMID 25659981, lire en ligne, consultĂ© le )
  14. (en) Stephen M. Stahl, Bernd Sommer et Kelly A. Allers, « Multifunctional pharmacology of flibanserin: possible mechanism of therapeutic action in hypoactive sexual desire disorder », The journal of sexual medicine, vol. 8, no 1,‎ , p. 15-27 (PMID 20840530, lire en ligne, consultĂ© le )
  15. (en) « Proposed Indication: Flibanserin is indicated for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women » [PDF],

Articles connexes
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