Chlordiazépoxide

Le chlordiazépoxide est le résultat d'une découverte fortuite, en 1957. Son inventeur, Leo Sternbach, chimiste travaillant pour le laboratoire Hoffmann-La Roche, faisait des recherches sur de nouveaux types de colorants alimentaires et, en administrant le produit d'une de ses synthèses à des rats de laboratoire, il s'aperçut que son composé possédait des propriétés intéressantes. En effet, le milieu médical était dans les années 1950, à la recherche de nouveaux composés pour remplacer les barbituriques, qui avaient des effets secondaires beaucoup trop importants et graves, voire mortels en cas de surdosage. Leo Sternbach proposa pour analyse son composé qui semblait avoir des effets similaires aux barbituriques en moins puissants. Ainsi, en 1960, le chlordiazépoxide fut présenté sous le nom de marque de Librium. Une fois le modèle moléculaire connu, il s'écoulera trois ans avant que soit découverte la benzodiazépine qui est la plus populaire encore aujourd'hui sur le plan culturel : le diazépam, connu sous le nom de Valium. À partir de là, le chlordiazépoxide apparaît vite comme un brouillon et après la découverte du diazépam naquit toute une série de nouvelles benzodiazépines.

Le chlordiazépoxide favorise les effets de l'acide γ-aminobutyrique (GABA), qui est le frein du cerveau en quelque sorte. Il va pour cela se fixer sur la partie du récepteur GABA A réservée aux benzodiazépines (site BZD) et cela a pour effet d'amplifier les effets du GABA, qui se fixe sur une autre partie du récepteur GABA A (site GABA). Cela a pour conséquence une ouverture du canal plus grande, laissant passer plus d'ions chlorure (Cl-), ce qui hyperpolarise négativement la membrane et de ce fait envoie à l'ensemble du système nerveux central un message inhibiteur qui va se traduire chez le consommateur de chlordiazépoxide par des effets anxiolytiques, hypnotiques, anticonvulsivants, myorelaxants et amnésiants. Ces effets sont proportionnels à la dose ingérée[4].

Le chlordiazépoxide commercialisé sous le nom de Librax est une association de chlordiazépoxide et de bromure de clidinium, un antispasmodique. Il est utilisé dans le traitement de l'anxiété lorsque celle-ci s'accompagne de spasmes du tube digestif, des voies biliaires et du côlon. C'est la seule benzodiazépine qui est associée à un autre principe actif. C'est également avec la forme à 40 milligrammes du Lysanxia la seule benzodiazépine à ne pas être remboursée par la sécurité sociale. Il est à noter que cette benzodiazépine étant la première découverte est chimiquement parlant un brouillon. Elle n'est presque plus prescrite aujourd'hui car on lui préfère les benzodiazépines qui lui ont succédé[5].

chlordiazépoxide
Informations générales
Princeps	Chlorax (association) (Canada) Librax (association) (Canada, France, Suisse) Librocol (association) (Suisse) Limbitrol (association) (Suisse)
Classe	Médicaments pour les désordres fonctionnels gastro-intestinaux, antispasmodiques en association avec des psycholeptiques, anticholinergiques de synthèse en association avec des psycholeptiques (clinidium et psycholeptiques) ATC code N05BA02
Forme	dragées, comprimés enrobés, comprimés pelliculés
Administration	per os
Sels	chlorhydrate de chlordiazépoxide
Laboratoire	Lagap, Meda Pharmaceuticals, Valeant
Statut légal
Remboursement	non remboursé
Identification
No CAS	58-25-3
No ECHA	100.000.337
Code ATC	N05BA02
DrugBank	00475

Le chlordiazépoxide ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :

• risque de glaucome à angle fermé ;
• risque de blocage des urines : adénome de la prostate, etc. ;
• insuffisance respiratoire ou insuffisance hépatique graves ;
• syndrome d'apnée du sommeil ;
• myasthénie ;
• enfant de moins de 6 ans ;
• personne de plus de 65 ans présentant plusieurs maladies ;
• personne de plus de 75 ans ;
• allaitement.

Comme toutes les benzodiazépines, le chlordiazépoxide a des effets anxiolytiques, hypnotiques, anticonvulsivants, myorelaxants et amnésiants.

Le chlordiazépoxide est vendu par boîte de 30 comprimés contenant chacun 5 mg de chlordiazépoxide et 2,5 mg de bromure de clidinium. La posologie standard est de deux à quatre comprimés par jour.

Dix milligrammes de diazépam correspond à environ vingt milligrammes de chlordiazépoxide[6].

Le chlordiazépoxide est métabolisé en plusieurs métabolites actifs : le desméthylchlordiazépoxide, le demoxépam, le desméthyldiazepam ou nordazépam, et l'oxazépam[7].

La demi-vie du chlordiazépoxide est de 5-30 heures. Mais en tenant compte de ses métabolites, elle est de 36-200 heures. C'est donc une benzodiazépine à demi-vie longue[6].

Le chlordiazépoxide, comme tout autre médicament, peut avoir des effets indésirables :

Il existe un antidote appelé le flumazénil disponible uniquement sous forme injectable et réservé dans la plupart des cas au cadre hospitalier. C’est un antagoniste compétitif des récepteurs des benzodiazépines et il annule ses effets. Cependant, la vigilance est de mise car bien que l’apparition des effets soit très rapide, la demi-vie du flumazénil est très courte et de ce fait les personnes traitées par le flumazénil doivent rester sous surveillance médicale jusqu’à l’arrêt des effets de la benzodiazépine incriminée.