Tiotropium
Le tiotropium est un médicament de type anticholinergique, de longue durée d'action, utilisé en inhalation pour traiter les bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO) et l'asthme sévère.
| Tiotropium | ||
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| Identification | ||
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| Nom UICPA | bromure de (1α,2β,4β,7β)-7-[(hydroxydi-2-thiénylacétyl)oxy]-9,9-diméthyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane | |
| No CAS | (cation) |
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| No ECHA | 100.234.575 | |
| Code ATC | R03 | |
| DrugBank | DB01409 | |
| PubChem | 5487426 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C19H22BrNO4S2 |
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| Masse molaire[1] | 472,416 ± 0,029 g/mol C 48,31 %, H 4,69 %, Br 16,91 %, N 2,96 %, O 13,55 %, S 13,58 %, |
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| Propriétés physiques | ||
| T° fusion | 218 à 220 °C[2] | |
| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 19,5 % (inhalation) | |
| Métabolisme | hépatique 25 % (CYP2D6, CYP3A4) | |
| Demi-vie d’élim. | 5–6 jours | |
| Stockage | réfrigérateur[2] | |
| Excrétion |
rénale |
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| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
Efficacité
Il est plus efficace qu'un bêta-2-mimétique en inhalation pour prévenir les exacerbations des BPCO[3]. Il permet l'amélioration des paramètres de la fonction respiratoire et de la qualité de vie[4] même si la tolérance à l'effort n'est pas objectivement modifiée[5].
Il existe en poudre à inhaler ou en spray liquide et ces deux formes sont d'efficacité comparable[6].
Effets secondaires
Il a été soupçonné d'augmenter la mortalité[4] - [7]. D'autres analyses mettent essentiellement en cause la forme en spray liquide[8] - [9], possiblement par augmentation du risque de survenue de maladies cardio-vasculaires ou de troubles du rythme cardiaque[10]. Cette surmortalité n'a cependant pas été retrouvée dans une étude de vaste ampleur[11].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) 136310-93-5(Tiotropium bromide) Product Description, ChemicalBook, consulté le 4 novembre 2013
- (en) Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T et al. « Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD », N. Engl. J. Med., 2011;364:1093-1103
- Bateman ED, Tashkin D, Siafakas N et al. « A one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients », Respir. Med., 2010;104:1460-1472
- (en) Cooper CB, Celli BR, Jardim JR et al. « Treadmill endurance during 2-year treatment with tiotropium in patients with COPD: a randomized trial » Chest, 2013;144:490-497
- (en) van Noord JA, Cornelissen PJ, Aumann JL, Platz J, Mueller A, Fogarty C, « The efficacy of tiotropium administered via Respimat Soft Mist Inhaler or HandiHaler in COPD patients », Respir. Med., 2009;103:22-29
- (en) Singh S, Loke YK, Enright PL, Furberg CD, « Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials », BMJ, 2011;342:d3215-d3215
- (en) Karner C, Chong J, Poole P, « Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease », Cochrane Database Syst. Rev., 2012;7:CD009285-CD009285
- (en) Dong YH, Lin HH, Shau WY, Wu YC, Chang CH, Lai MS, « Comparative safety of inhaled medications in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and mixed treatment comparison meta-analysis of randomised controlled trials », Thorax, 2013;68:48-56
- (en) Singh S, Loke YK, Enright P, Furberg CD, « Pro-arrhythmic and pro-ischaemic effects of inhaled anticholinergic medications », Thorax, 2013;68:114-116.
- (en) Wise RA, Anzueto A, Cotton D et al. « Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD », N. Engl. J. Med., 2013;369:1491-1501.