Syndrome des jambes sans repos

La fréquence élevée de SJSR chez les sujets qui présentent une anémie ferriprive (carence en fer)[5] - [12] et chez les donneurs de sang[13], l’amélioration partielle voire complète des symptômes après supplémentation en fer[14], font suspecter un lien entre le fer et le SJSR. Des études d'imagerie des tissus du cerveau et du liquide cérébrospinal ont confirmé ce lien[15] - [16] - [17] - [18] - [19]. Une équipe française a retrouvé chez des patients atteints de SJSR une importante augmentation de l'hepcidine, principal régulateur de l’absorption du fer[20] - [21].

L’efficacité de la L-Dopa sur les symptômes rapportés par un médecin turc en 1982[22] a fait fortement suspecter un dérèglement du système dopaminergique. On a longtemps pensé que les patients manquaient de dopamine dans le cerveau ; toutefois, les métabolites de la dopamine dans le liquide cérébrospinal prélevé le soir à 22 h n'étaient pas différents entre patients et témoins[23]. Mais dans les prélèvements matinaux de 10h, les taux étaient en revanche beaucoup plus élevés, traduisant une hyperactivité de la dopamine pendant la journée[24]. On admet actuellement une probable exagération de l'oscillation physiologique de l'activité dopaminergique entre le jour et la nuit[11].

Une prédisposition génétique a été suspectée devant la haute fréquence des cas familiaux. En effet, plus de la moitié des cas ont un membre de la famille touché par le SJSR[25]. Le risque d’être soi-même atteint est 6 fois plus élevé lorsqu'un membre de la famille est atteint[26]. Ceci suggère une forte implication génétique[11]. En effet, une étude canadienne portant sur un nombre important de jumeaux a permis de mettre en évidence une concordance de 53,7 % entre jumeaux, l'héritabilité étant calculée pour sa part à 69 %[27].

Très tôt, le SJSR a bénéficié des études d'association pangénomique. Dès 2007, fruit de la collaboration de nombreux centres de sommeil européens, quatre premiers variants ont été identifiés comme prédisposant au SJSR dans des populations européennes. MEIS1 et BTBD9 semblaient les plus impliqués. Une autre étude sur des échantillons islandais et américain confirmait l'association entre le variant du gène BTBD9 et SJSR et les mouvements périodiques des jambes[28]. Une récente méta-analyse regroupant des populations européennes et américaines (EU-RLS GENE, INTERVAL, et 23andMe) confirmait les précédentes découvertes, et ajoutait 13 nouveaux loci impliqués dans le SJSR. Le gène MEIS1 et BTBD9 étaient les plus associés au SJSR et aux mouvements périodiques des jambes durant le sommeil[29].

• la voie de l'hypoxie
• l'adénosine
• les glutamates
• le stress oxydant
• l'axe hypothalamo-hypophysaire.

Des fréquences élevées de SJSR ont été rapportées dans nombre de maladies et cas de figure : l’insuffisance rénale chronique au stade dialyse, au 3^e trimestre de la grossesse, baisse de fer par malabsorption, hémorragie gynécologique ou digestive, chirurgie en cas de maladie hépatique, maladies inflammatoires, neurologiques et cardiovasculaires[30], certains médicaments antidépresseurs[31].

On admet actuellement un continuum entre, d'une part, des formes à début précoce, idiopathiques, avec des antécédents familiaux où la prédisposition génétique jouerait un rôle important, et d'autre part, des formes a début tardif, souvent associées à d'autres maladies et où l’environnement jouerait un rôle plus important[32].

La première conséquence est une dégradation de la durée et de la qualité du sommeil. On constate une augmentation de la latence d'endormissement (c'est-à-dire du temps nécessaire pour s'endormir), voire de graves insomnies causées par un empêchement de s'endormir du fait que les membres obligent à bouger dès que l'assoupissement se fait sentir. Il s'ensuit une fatigue chronique et une baisse de la vigilance diurne. L'endormissement n'est possible que lorsque les symptômes ne se font plus sentir. Dans des cas sévères, il arrive que la personne atteinte soit dans l'impossibilité totale de s'endormir durant plusieurs jours, voire semaines, ce qui provoque d'autres pathologies, dont souvent une dépression difficile à soigner car les antidépresseurs chimiques aggravent généralement le SJSR (la luminothérapie semble pouvoir traiter cet aspect de la maladie en améliorant le temps et la qualité du sommeil, sans toutefois significativement améliorer la sévérité du SJSR[44]).

Le stress engendré peut provoquer une forte augmentation subite de la fréquence et de la tension cardiaques[45].

Le syndrome semble corrélé avec la survenue d'une hypertension artérielle, d'un diabète, d'une obésité[46].

Chez l'enfant et l'adolescent, le syndrome des jambes sans repos peut induire un déficit d'attention[47] et mnésique, une agitation et des endormissements subits (en métro, en voiture, en lisant…).

Il est conseillé d'éviter l'abus d'excitants (café, soda caféiné, thé, tabac), ainsi que d'avoir une hygiène de vie correcte. Une supplémentation en fer peut être justifiée en cas de carence, devant l'hypothèse causale d'un déficit. Le traitement médicamenteux ne doit être proposé que dans les formes qualifiées de répétées et gênantes, en tenant compte des effets secondaires des médicaments. Seul un cinquième des cas requièrent en fait un traitement médicamenteux[9]. Un placebo permet d'améliorer jusqu'à 40 % des cas[51]. La gabapentine est recommandée en première intention[50]. La prégabaline pourrait également avoir un intérêt[52].

Le traitement qui avait obtenu une AMM dans cette indication en France est le ropinirole, un agoniste des récepteurs dopaminergiques, qui a une certaine efficacité dans le syndrome[53]. Il peut cependant, dans certains cas, exacerber les crises[54] et provoque les effets indésirables habituels des agonistes dopaminergiques : nausées, céphalées, vertiges, somnolence, hypotension orthostatique, syncopes, troubles du rythme cardiaque, troubles psychiques divers. Les effets secondaires reconnus incluent notamment l'apparition de somnolence mais aussi la possibilité d'achat compulsif, d'addiction aux jeux, de comportement marginal à l'encontre de ses inhibitions, hypersexualité, voire comportement suicidaire. Ces troubles du comportement communs aux différents médicaments anti-parkinsoniens ont été reconnus tardivement par les laboratoires[55] - [56]. Devant cette situation, la Haute Autorité de santé (HAS) a estimé le 9 mars 2011 qu'elle ne pouvait donner un avis favorable au maintien de ces médicaments au remboursement en France[57] - [58]. Depuis 2005, il existe un médicament, le pramipexole, commercialisé en France sous le nom de Sifrol. C'est un agoniste dopaminergique utilisé comme antiparkinsonien. Il a une certaine efficacité[59] mais est aussi considéré comme ayant un rapport bénéfice/risque défavorable[60]. La rotigotine permet également d'améliorer les symptômes[61].

Ces agonistes dopaminergiques ont une efficacité modérée[62]. Il existe parfois une augmentation de la sévérité des symptômes à long terme lors de l'emploi prolongé[63], faisant que le rapport bénéfice-risque est parfois défavorable pour ce type de produit.

Dans les formes réfractaires, l'oxycodone[64] et la méthadone[65] peuvent avoir un certain succès.

• Akathisie
• Myoclonies d'endormissement