Méthimazole
Le méthimazole est un antithyroïdien de synthèse commercialisé au Canada sous le nom de Tapazole. En France et en Belgique, il est commercialisé sous le nom de Félimazole pour un usage vétérinaire. C'est un métabolite actif du carbimazole.
| Méthimazole | |
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| Méthimazole | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 1-méthyl-3H-imidazole-2-thione |
| Synonymes |
Thiamazole |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.000.439 |
| Code ATC | |
| DrugBank | DB00763 |
| PubChem | 1349907 |
| ChEBI | 50673 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C4H6N2S [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 114,169 ± 0,009 g/mol C 42,08 %, H 5,3 %, N 24,54 %, S 28,09 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 93 % |
| Liaison protéique | aucune |
| Métabolisme | hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 4 à 6 h selon les sujets |
| Excrétion |
urinaire (rénale) |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | antithyroïdien de synthèse |
| Voie d’administration | orale |
| Grossesse | possible sous surveillance |
| Conduite automobile | inconnu |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Mode d'action
Le méthimazole empêche la thyroperoxydase d'ioder les résidus de tyrosine sur la thyroglobuline, réduisant ainsi la production des hormones thyroïdiennes c'est-à -dire la thyroxine (T4) et surtout la triiodothyronine (T3).
Le mécanisme d'action passe par la diminution de la sécrétion de chimiokine CXCL10[2].
Efficacité
Il est plus efficace en termes de diminution du taux des hormones thyroïdienne que le propylthiouracile[3]. Il a également une durée d'action plus longue ainsi qu'un délai d'action plus court[4], avec moins d'effets secondaires hépatiques[5]. Tout ceci fait qu'il s'agit de l'antithyroïdien de synthèse donné en première intention[6].
Effets secondaires
Ils sont souvent bénins : prurit, troubles digestifs...
Deux effets secondaires sont plus graves : l'agranulocytose et l'atteinte hépatique.
Histoire
Le méthimazole est décrit en 1949, par M. Stanley et E.B. Astwood, montrant son efficacité chez les humains après avoir observé son utilité dans des rats comme sujet d'étude [7] - [8].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) C. Crescioli et al., « Methimazole inhibits CXC chemokine ligand 10 secretion in human thyrocytes », The Journal of endocrinology, vol. 195, no 1,‎ , p. 145-155 (PMID 17911406, résumé)
- Nakamura h, Noh JY, Itoh K, Fukata S, Miyauchi A, Hamada N, Comparison of methimazole and propylthiouracil in patients with hyperthyroidism caused by Graves' disease, J Clin Endocrinol Metab, 2007;92:2157–2162
- Okamura K, Ikenoue H, Shiroozu A, Sato K, Yoshinari M, Fujishima M, Reevaluation of the effects of methylmercaptoimidazole and propylthiouracil in patients with Graves' hyperthyroidism, J Clin Endocrinol Metab, 1987;65:719–723
- Otsuka F, Noh JY, Chino T et al. Hepatotoxicity and cutaneous reactions after antithyroid drug administration, Clin Endocrinol (Oxf), 2012;77:310–315
- De Leo S, Lee SY, Braverman LE, Hyperthyroidism, Lancet, 2016;388:906–918
- (en) JOSEPH C. SHIPP, M.D., « JAUNDICE DURING METHIMAZOLE ("TAPAZOLE") ADMINISTRATION », Ann Intern Med., vol. 42, no 3,‎ , p. 701-706 (DOI 10.7326/0003-4819-42-3-701, lire en ligne, consulté le )
- (en) STANLEY MM et ASTWOOD EB., « 1-Methyl-2-mercaptoimidazole; an antithyroid compound highly active in man. », Endocrinology, vol. 44, no 6,‎ , p. 588 (PMID 18150106, DOI 10.1210/endo-44-6-588)