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Lymphome

Un lymphome, aussi plus rigoureusement appelé lymphome malin ou lymphosarcome, est un cancer du système lymphatique qui se développe aux dépens des lymphocytes. Il est caractérisé par des proliférations cellulaires malignes (ou cancers) ayant pris naissance dans un organe lymphoïde secondaire : nœuds lymphatiques, rate ou tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (digestives et respiratoires notamment). Les lymphomes, comme les leucémies, font partie des hémopathies malignes.

Lymphome gastrique du MALT.

Les lymphomes sont souvent révélés par la découverte d'une adénopathie. Il peut s'étendre à n'importe quelle partie du système lymphatique, qui comprend la moelle osseuse, la rate, le thymus, les nœuds lymphatiques et les vaisseaux lymphatiques, et qui assure normalement la défense immunitaire de l'organisme contre les bactéries, parasites, toxines, corps étrangers, etc.

Épidémiologie

MortalitĂ© ajustĂ©e Ă  l'âge (avec ajustement standardisĂ©) par lymphomes et myĂ©lomes multiples pour 100 000 habitants en 2004[1].
  • inconnue
  • inf. Ă  1.8
  • 1.8-3.6
  • 3.6-5.4
  • 5.4-7.2
  • 7.2-9
  • 9-10.8
  • 10.8-12.6
  • 12.6-14.4
  • 14.4-16.2
  • 16.2-18
  • 18-19.8
  • sup. Ă  19.8

Pris conjointement, les lymphomes représentent 5,3 % de tous les cancers (hors cancer des cellules basales de la peau) aux États-Unis et 55,6 % de tous les cancers du sang[2].

Selon le National Institute of Health, les lymphomes représentent environ cinq pour cent de tous les cas de cancer aux États-Unis, et le lymphome de Hodgkin en particulier intervient dans moins de un pour cent des cas. Étant donné que l'ensemble du système lymphatique fait partie du système immunitaire du corps, les patients chez qui le système immunitaire est affaibli, comme dans le cas d'une infection par le VIH ou par l'usage de certaines drogues ou médicaments sont également exposés à un risque accru de développer un lymphome.

Une étude menée sur des enfants atteints de graves pathologies immunologiques (leucémie lymphoblastique aigüe, lymphome) a démontré leurs graves carences en zinc ainsi qu'en magnésium mais n'en donne pas les causes[3].

On parle de pseudolymphomes pour décrire les lymphocytomes qui ne sont pas des cancers mais des nodules leur ressemblant, pouvant avoir certaines infections comme origine (borréliose).

Organes touchés

Ce sont prioritairement les organes lymphoĂŻdes :

SymptĂ´mes

Le lymphome peut présenter certains symptômes non spécifiques :

Types de lymphomes

Lymphomes hodgkiniens

La maladie de Hodgkin ou lymphome de Hodgkin est un type de lymphome caractérisé par la présence de grosses cellules atypiques, les cellules de Reed-Sternberg.

Lymphomes non hodgkiniens

On distingue la plupart des lymphomes non hodgkiniens selon leur degré de malignité :

  • les lymphomes non hodgkiniens indolents (faible malignitĂ©) ;
  • les lymphomes non hodgkiniens agressifs (malignitĂ© Ă©levĂ©e) ;
  • autres lymphomes.

C'est un cancer en très forte et rapide augmentation partout dans le monde. En France, oĂą le taux d'incidence est intermĂ©diaire entre des pays Ă  forte incidence comme les États-Unis et l'Australie, et des pays moins touchĂ©s en Asie, l'augmentation du taux annuel moyen d'incidence a Ă©tĂ© respectivement de 3,8 % chez l'homme et de 3,5 % chez la femme. Toutefois, le taux de mortalitĂ© est en plus fort accroissement chez la femme (+ 5,1 %) que chez l'homme (+ 3,9 %). C'est l'hĂ©mopathie maligne la plus frĂ©quente, et la 8e cause de cancer en Europe. Globalement, le nombre de cas rapportĂ© Ă  100 000 habitants a Ă©tĂ© multipliĂ© par deux en trente ans. La recherche des causes de cette augmentation a donnĂ© lieu Ă  de nombreuses Ă©tudes. Certaines ont conclu Ă  des rĂ©sultats probants sur l'influence des facteurs Ă©tudiĂ©s (agents infectieux de type virus associĂ©s Ă  certaines formes — virus d'Epstein-Barr, HHV8, HIV, HTLV-1, hĂ©patite C — ou bactĂ©rie — Helicobacter pylori — obĂ©sitĂ© et alimentation trop riche en graisses et viandes, dioxine incorporĂ©e aux pesticides ou issue de rejets environnementaux), pour d'autres cette influence est limitĂ©e ou non probante voire nulle (tabac, nitrates, radiations ionisantes) ou encore contestĂ©e (exposition au soleil)[6].

Toxicologie

On connait plusieurs facteurs environnementaux de risques :

  • l'exposition aux solvants ; selon une Ă©tude amĂ©ricaine de 2008 ayant portĂ© sur 1 318 femmes salariĂ©es du Connecticut (dont 601 atteintes d'un lymphome de 1996 Ă  2000), l'exposition des femmes aux solvants chlorĂ©s provoque une hausse de 40 % du risque de lymphome non hodgkinien (LNH) et de plus de 100 % dans le cas du tĂ©trachloromĂ©thane[7]. ĂŠtre exposĂ©e Ă  tout solvant organique augmente le risque de dĂ©velopper un LNH selon cette Ă©tude ;
  • l'exposition aux pesticides, chez les agriculteurs en particulier : une Ă©tude de 2009, portant sur la population masculine française, a montrĂ© que l'incidence des lymphomes Ă©tait deux Ă  trois fois plus Ă©levĂ©e parmi les agriculteurs[8] ;
  • l'exposition aux antidĂ©presseurs tricycliques : une publication Ă©tudiant 2 768 cas et 22 177 tĂ©moins, montre une augmentation de 1,2 fois le risque en cas d'utilisation prolongĂ©e, avec un faible niveau de preuve statistique, tant de façon globale que pour un sous-type particulier de LNH[9].

Prédispositions génétiques ou caractère mutagène des pesticides ?

En cherchant des biomarqueurs prédictifs de lymphomes chez des personnes exposées aux pesticides, à partir de la base de données Agrican de l'INSERM, des chercheurs marseillais ont trouvé[10] dans le sang de participants à l'étude Agrican des cellules anormales qui semblent être les précurseurs des cellules tumorales constituant les lymphomes folliculaires. Selon Bertrand Nadel, ces biomarqueurs « témoignent d'un lien moléculaire entre l'exposition des agriculteurs aux pesticides, une anomalie génétique et la prolifération de ces cellules, qui sont des précurseurs de cancer », et « cet effet est fonction de la dose et du temps d'exposition[11]. » Cette anomalie génétique ferait qu'un fragment du chromosome 14 s'en détacherait pour aller activer un oncogène situé sur le chromosome 18. L'expression de cet oncogène n'étant plus inhibée, des cellules qui auraient dû mourir vont proliférer.

Les personnes davantage exposĂ©es aux pesticides Ă©tant plus nombreuses que la moyenne Ă  prĂ©senter dans leurs lymphocytes sanguins cette anomalie gĂ©nĂ©tique, il semble que les pesticides puissent ĂŞtre responsables de cassures et mutation dĂ©lĂ©tères de l'ADN. D'autres effets sont associĂ©s Ă  cette anomalie, dont une instabilitĂ© gĂ©nĂ©rale du gĂ©nome : deux gènes sont exprimĂ©s en mĂŞme temps alors que normalement ils ne le sont pas, ce qui permet aux cellules anormales de rĂ©sister aux mĂ©canismes de mort cellulaire programmĂ©e, ajoute Bertrand Nadel. Environ 50 % de la population française porte la translocation, soit environ 30 millions de Français, mais moins d'une personne sur 17 000 dĂ©clare ce type de cancer[10]. Chez les agriculteurs ou les individus exposĂ©s aux pesticides, le sang prĂ©sente « 100 Ă  1 000 fois plus de cellules "transloquĂ©es" » que la moyenne[10].

Recherche

La lignée cellulaire Jurkat, utilisée en recherche est issue de ce type de lymphome[12].

Notes et références

  1. (en) Source OMS, « WHO Disease and injury country estimates » 2009, World Health Organization ; consulté en novembre 2009
  2. (en) « SEER Cancer Statistics Review, 1975–2006 » Surveillance Epidemiology and End Results (SEER), Ed: National Cancer Institute, Horner MJ, Ries LAG, Krapcho M, Neyman N et al. (eds), Bethesda, MD, consulté le 3 novembre 2009 : voir Table 1.4 : Age-Adjusted SEER Incidence and U.S. Death Rates and 5-Year Relative Survival Rates By Primary Cancer Site, Sex and Time Period [Incidence ajustée à l'âge, taux de mortalité et taux de survie à 5 ans aux États-Unis par cancer primitif, sexe et âge].
  3. (en) Guurses Slahin et al. « High Prevelance of Chronic Magnesium Deficiency in T Cell Lymphoblastic Leukemia and Chronic Zinc Deficiency in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia and Malignant Lymphoma » Leukemia and Lymphoma nov. 2000;39(5-6):555-62.
  4. (en) « About Lymphoma », sur Lymphoma Research Foundation (consulté le )
  5. (en) « Symptoms of Lymphoma That People Often Miss », sur Verywell Health (consulté le )
  6. Christian Gisselbrecht, Les lymphomes non hodgkiniens, John Libbey Eurotext, (ISBN 9782742010301, lire en ligne), p. 9-17.
  7. (en) Rong Wang et al. « Occupational Exposure to Solvents and Risk of Non-Hodgkin Lymphoma in Connecticut Women » American Journal of Epidemiology (4 décembre 2008)
  8. (en) A. Monnereau et al. (2009) « Occupational exposure to pesticides and lymphoid neoplasms among men : results of a French case-control study »
  9. (en) Lowry S, Chubak J, McKnight B, Press O, Weiss N. « Risk of non-hodgkin lymphoma in relation to tricyclic antidepressant use » Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21(3):1–9.
  10. (en) Bertrand Nadel « Agricultural pesticide exposure and the molecular connection to lymphomagenesis » PMID 19506050
  11. Article de Paul Benkimoun, dans Le Monde 2010/02/07
  12. (en) Ulrich Schneider, Hans-Ulrich Schwenk et Georg Bornkamm, « Characterization of EBV-genome negative “null” and “T” cell lines derived from children with acute lymphoblastic leukemia and leukemic transformed non-Hodgkin lymphoma », International Journal of Cancer, vol. 19,‎ , p. 621–626 (ISSN 1097-0215, DOI 10.1002/ijc.2910190505, lire en ligne, consulté le ).

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

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