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Favipiravir

Le favipiravir, ou T-705, est une pyrazine organofluorĂ©e produite par la sociĂ©tĂ© japonaise Toyama Chemical et utilisĂ©e comme antiviral contre les virus Ă  ARN, notamment les orthomyxovirus (dont les diffĂ©rents virus de la grippe), le virus du Nil occidental, le virus de la fiĂšvre jaune, le virus de la fiĂšvre aphteuse (en) ainsi que d'autres flavivirus, arĂ©navirus, bunyavirus, alphavirus[2], et peut ĂȘtre contre le coronavirus SARS-CoV-2 responsable de la pandĂ©mie de maladie Ă  coronavirus de 2019-2020[3]. AutorisĂ© sur le marchĂ© en janvier 2014, le Favipiravir est autorisĂ© au Japon pour lutter contre les pandĂ©mies grippales en tant que mĂ©dicament essentiel. Fujifilm Toyama Chemical a autorisĂ© Zhejiang HISUN Pharmaceutical Co., Ltd. Ă  produire ce mĂ©dicament en RĂ©publique populaire de Chine, et en 2019, aprĂšs l’expiration du brevet en Chine continentale,  d’autres fabricants ont Ă©galement commencĂ© Ă  produire ce mĂ©dicament (mĂ©dicament gĂ©nĂ©rique).

Favipiravir

Structure du favipiravir
Identification
Nom UICPA 5-fluoro-2-oxo-1H-pyrazine-3-carboxamide
No CAS 259793-96-9
PubChem 492405
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C5H4FN3O2 [IsomĂšres]
Masse molaire[1] 157,102 6 ± 0,005 5 g/mol
C 38,23 %, H 2,57 %, F 12,09 %, N 26,75 %, O 20,37 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Caractéristiques

Le favipiravir, ou T-705, est une pyrazine organofluorée.

On pense qu'il agit par inhibition sélective de l'ARN polymérase ARN-dépendante de ces virus, car il n'interagit ni avec la transcription de l'ADN en ARN ni avec la réplication de l'ADN dans les cellules de mammifÚres[2].

LĂ©gislation

En 2014, le Japon approuve le Favipiravir pour le traitement de souches virales rĂ©sistantes aux antiviraux existants[4]. La sociĂ©tĂ© Toyama Chemical espĂ©rait initialement en faire un mĂ©dicament qui pourrait concurrencer le Tamiflu. Cependant, les expĂ©riences sur animaux ont rĂ©vĂ©lĂ© son potentiel tĂ©ratogĂšne sur le fƓtus. L'accord pour la production par le MinistĂšre de la SantĂ© du Japon a alors Ă©tĂ© considĂ©rablement retardĂ© et limitĂ© aux cas d'urgence au Japon[5].

En mars 2015 aux États-Unis, la Food and Drug Administration achĂšve son Ă©tude clinique de phase III concernant la sĂ©curitĂ© et l'efficacitĂ© du Favipiravir dans le traitement de la grippe[6].

En mars 2015 en Chine, l'antiviral est approuvé sous le nom de Favilavir, également pour le traitement de la grippe. En février 2020, l'agrément est étendu pour des essais cliniques concernant le traitement du COVID-19, à la suite de résultats prometteurs dans le traitement de cette maladie et avec des effets secondaires minimes. Le médicament générique est fabriqué en Chine par la Zhejiang Hisun Pharmaceutical Company[7].

Le 22 mars 2020, l'Italie approuve l'usage expĂ©rimental du Favipiravir dans le traitement contre le COVID-19. Des essais cliniques dĂ©marrent alors dans les trois rĂ©gions les plus affectĂ©es par l'Ă©pidĂ©mie : la Lombardie, la VĂ©nĂ©tie et l'Émilie-Romagne[8]. Cependant, l'Agence Italienne de Pharmacie prend la peine de prĂ©venir la population que les preuves de son efficacitĂ© dans ce cas sont encore rares et prĂ©liminaires[9].

Le 30 mai 2020 Russe, Le MinistÚre russe de la santé a approuvé une version générique de favipiravir nommée Avifavir.

Usages médicaux

Deux Ă©tudes publiĂ©es au printemps 2014 ont indiquĂ© que cette molĂ©cule avait Ă©tĂ© testĂ©e avec succĂšs contre la maladie Ă  virus Ebola sur des souris, et s'Ă©tait montrĂ©e efficace mĂȘme lorsqu'elle Ă©tait administrĂ©e six jours aprĂšs l'exposition de ces animaux au virus[10] - [11].

Un essai clinique a été lancé en Guinée le 17 décembre 2014 pour tester son efficacité sur l'homme[12].

En mars 2020, alors que sĂ©vit une pandĂ©mie de COVID-19, l'OMS envisage d'inclure le favipiravir dans son essai clinique mondial, appelĂ© Solidarity, pour Ă©valuer son efficacitĂ© contre le SARS-CoV-2 chez l'humain[13], alors qu'au mĂȘme moment deux Ă©tudes menĂ©es Ă  Shenzhen et Wuhan en Chine donnent des premiers rĂ©sultats favorables en ce sens. Il y a nĂ©anmoins des contre-indications concernant les femmes enceintes du fait de possibles malformations du fƓtus[14]. Il semble Ă©galement fonctionner moins bien lorsque le virus s'est dĂ©jĂ  multipliĂ© selon le ministĂšre japonais de la SantĂ©[15].

Un essai de phase 2 en double aveugle, randomisé, contrÎlé par placebo ne supporte pas l'utilisation du favipiravir aux doses couramment utilisées, chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 non compliqué[16].

Une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrÎlés randomisés sur un traitement à base de favipiravir n'ont pas rapporté de bénéfice supplémentaire significatif pour les patients atteints de COVID-19[17].

Effets secondaires

Il existe des preuves que l'utilisation pendant la grossesse peut ĂȘtre nocive pour le bĂ©bĂ©[18]. Des effets tĂ©ratogĂšnes et embryotoxiques ont Ă©tĂ© mis en Ă©vidence sur quatre espĂšces animales[18] - [19].

Notes et références
  1. Masse molaire calculĂ©e d’aprĂšs « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. . (en) Yousuke Furuta, Kazumi Takahashi, Kimiyasu Shiraki, Kenichi Sakamoto, Donald F. Smee, Dale L. Barnard, Brian B. Gowen, Justin G. Julander et John D. Morrey, « T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections », Antiviral Research, vol. 82, no 3,‎ , p. 95-102 (PMID 19428599, DOI 10.1016/j.antiviral.2009.02.198, lire en ligne)
  3. « Fujifilm dĂ©colle Ă  Tokyo, l'un de ses mĂ©dicaments efficace contre le Covid-19 selon PĂ©kin », Le Figaro,‎ (lire en ligne, consultĂ© le ).
  4. (en) Frederick Hayden et Nahoko Shindo, « Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development », Current Opinion in Infectious Diseases, vol. 32, no 2,‎ , p. 176-186 (PMID 30724789, PMCID 6416007, DOI 10.1097/QCO.0000000000000532, lire en ligne, consultĂ© le ).
  5. (ja) « æĄä»¶ä»˜ăæ‰żèȘă§æ™źćŠă«è¶łă‹ă›ćŻŒć±±ćŒ–ć­Šă‚€ăƒłăƒ•ăƒ«è–Źăźâ€œç„Ąćż”” », Diamond Online,‎ (lire en ligne, consultĂ© le ).
  6. (en) « Phase 3 Efficacy and Safety Study of Favipiravir for Treatment of Uncomplicated Influenza in Adults - T705US316 », sur clinicaltrials.gov (consulté le ).
  7. (en) Zhang Yangfei, « Potential coronavirus drug approved for marketing », China Daily,‎ (lire en ligne, consultĂ© le ).
  8. (it) Giuseppe Pietrobelli, « Coronavirus, il Veneto sperimenta l’antivirale giapponese Favipiravir. Ma l’Aifa: “Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia” », il Fatto Quotidiano,‎ (lire en ligne, consultĂ© le ).
  9. (it) « AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull’efficacia », sur Agenzia italiana del farmaco, (consultĂ© le ).
  10. (en) Sophie J. Smither, Lin S. Eastaugh, Jackie A. Steward, Michelle Nelson, Robert P. Lenk et Mark S. Lever, « Post-exposure efficacy of Oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model », Antiviral Research, vol. 104,‎ , p. 153-155 (PMID 24462697, DOI 10.1016/j.antiviral.2014.01.012, lire en ligne)
  11. (en) Lisa Oestereich, Anja LĂŒdtke, Stephanie Wurr, Toni Rieger, CĂ©sar Muñoz-Fontela et Stephan GĂŒnther, « Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model », Antiviral Research, vol. 105,‎ , p. 17-21 (PMID 24583123, DOI 10.1016/j.antiviral.2014.02.014, lire en ligne)
  12. « Guinée : Essai clinique à Guéckédou du médicament expérimental, « Favipiravir »(MSF) », sur Intellivoire.net, (consulté le )
  13. « COVID 19 : un essai européen et un essai mondial pour évaluer plusieurs stratégies thérapeutiques », sur VIDAL (consulté le )
  14. « Avigan, un traitement japonais efficace contre le coronavirus, selon la Chine », CNews,‎ (lire en ligne, consultĂ© le ).
  15. « Les bons rĂ©sultats d'un antigrippal japonais pour lutter contre le Covid-19 », L'IndĂ©pendant,‎ (lire en ligne, consultĂ© le ).
  16. Marisa Holubar, Aruna Subramanian, Natasha Purington et Haley Hedlin, « Favipiravir for Treatment of Outpatients With Asymptomatic or Uncomplicated Coronavirus Disease 2019: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial », Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America, vol. 75, no 11,‎ , p. 1883–1892 (ISSN 1537-6591, PMID 35446944, PMCID 9047233, DOI 10.1093/cid/ciac312, lire en ligne, consultĂ© le )
  17. Shao-Huan Lan, Chih-Cheng Lai, Shen-Peng Chang et Li-Chin Lu, « Favipiravir-based treatment for outcomes of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials », Expert Review of Clinical Pharmacology, vol. 15, no 6,‎ , p. 759–766 (ISSN 1751-2441, PMID 35579014, DOI 10.1080/17512433.2022.2078701, lire en ligne, consultĂ© le )
  18. Kimiyasu Shiraki et Tohru Daikoku, « Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections », Pharmacology & Therapeutics, vol. 209,‎ , p. 107512 (ISSN 1879-016X, PMID 32097670, PMCID 7102570, DOI 10.1016/j.pharmthera.2020.107512, lire en ligne, consultĂ© le )
  19. Victoria Pilkington, Toby Pepperrell et Andrew Hill, « A review of the safety of favipiravir - a potential treatment in the COVID-19 pandemic? », Journal of Virus Eradication, vol. 6, no 2,‎ , p. 45–51 (ISSN 2055-6640, PMID 32405421, PMCID 7331506, DOI 10.1016/S2055-6640(20)30016-9, lire en ligne, consultĂ© le )

Liens externes
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