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Angiotensine

L'angiotensinogène, l'angiotensine I et l'angiotensine II sont des peptides impliqués dans la maintenance du volume et de la tension artérielle.
Ils jouent un rôle important dans le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Angiotensine 1 (Ă  gauche) et Angiotensine 2

Nomenclature

Mis à part l'angiotensinogène, les différentes angiotensines sont soit numérotées (angiotensine I, II...) soit appelées selon les acides aminés laissés en place. Par l'exemple, l'angiotensine I correspond à l'angiotensine (1-10) qui peut perdre un acide aminé, donnant l'angiotensine (1-9) ou l'angiotensine (2-10), selon l'enzyme en jeu. Chaque angiotensine a un rôle biologique différent, certains étant protecteurs, d'autres plus délétères.

Enzymes en jeu

Plusieurs enzymes permettent la transformation d'un type d'angiotensine en un autre[1]. Ce sont :

  • l'enzyme de conversion de l'angiotensine transformant l'angiotensine (1-10) en (1-8), le (2-10) en (2-8), le (1-7) en (1-5)... ;
  • l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2, transformant l'angiotensine (1-10) en (1-9), le (1-8) en (1-7), le (2-8) en (2-7)... ;
  • l'aminopeptidase A transformant l'angiotensine (1-10) en (2-10), le (1-8) en (2-8), le (2-8) en (3-8)...
  • l'aspartyl aminopeptidase, transformant l'angiotensine (1-8) en (3-8)
  • l'endopeptidase neutre transformant l'angiotensine (1-9) en (1-7)

Angiotensinogène

C'est le peptide précurseur de l'angiotensine.
Il est essentiellement produit et libéré dans la circulation par le foie.
D'un point de vue structurel il appartient à la famille des inhibiteurs des sérine-protéases (serpines) bien qu'on ne lui connaisse pas d'activité inhibitrice d'enzymes.
Sa production est induite par les corticoïdes, les œstrogènes, les hormones thyroïdiennes, et notamment, l'angiotensine II.

L'angiotensinogène humain est un peptide de 485 acides aminés constituant un peptide signal de 33 résidus de long, suivi de 10 résidus finissant par une leucine (Leu) qui formeront l'angiotensine I et finissant par une chaîne de 442 résidus dont le premier acide aminé est une valine (Val) :

  33 aa (signal)-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-441 aa

Le peptide signal est clivé lors de la sécrétion de la protéine.

Angiotensine I

Si la pression artérielle décroît au niveau des reins, ils produisent de la rénine. Celle-ci va cliver la liaison peptidique de l'angiotensinogène entre la leucine (Leu) et la valine (Val), pour libérer le décapeptide angiotensine I :

  Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu  |  Val-441 aa

L'angiotensine I a peu d'effet biologique connu. Son rĂ´le principal semble ĂŞtre de se transformer en plusieurs angiotensines, dont l'angiotensine II.

Angiotensine II (ou angiotensine 2)

C'est un octapeptide issu du clivage de l'angiotensine I par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ou plus simplement enzyme de conversion) :

  Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe  |  His-Leu 

Elle a un rôle fondamental dans le maintien de la pression artérielle via la volémie plasmatique.

Elle entraîne :

L'angiotensine II comporte plusieurs récepteurs, l'AT1R dont l'activation provoque une vasoconstriction et est la cible des médicaments de type sartan, et l'AT2R, sans effet sur la pression artérielle[2] et jouant un rôle dans l'analgésie[3].

L'angiotensine II est la cible de plusieurs antihypertenseurs (médicaments luttant contre l'hypertension artérielle). Il s'agit principalement :

La molécule elle-même est en cours de test comme traitement dans certains chocs dont le mécanisme de vasodilatation est prédominant[4].

L'angiotensine II peut donner naissance Ă  d'autres angiotensines (III, 4) dont les effets sont proches de l'angiotensine II.

La protéine spike du SARS-CoV-2 responsable du Covid-19 se fixe sur les récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine II pour infecter les cellules humaines. Or, certains organes abritent ces récepteurs en grand nombre, si bien que cela peut avoir des effets délétères[5] :

  • au niveau du nez, ces rĂ©cepteurs sont nombreux sur la muqueuse, ce qui entraĂ®ne la perte de l'odorat ;
  • au niveau du cerveau, ces rĂ©cepteurs sont prĂ©sents dans le cortex et le tronc cerĂ©bral et les patients atteints souffrent de convulsions, de confusion et d'inflammation cĂ©rĂ©brales ;
  • le virus pĂ©nètrerait Ă©galement via ces rĂ©cepteurs dans le cĹ“ur et les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins. Cela provoque de l'arythmie et la formation de caillots pouvant conduire Ă  une embolie pulmonaire ou Ă  un AVC.

Angiotensine III

C'est une hormone heptapeptique à faible action vasoconstrictrice mais qui stimule la sécrétion d'aldostérone. Elle dérive de l'angiotensine 2 par l'action d'une aminopeptidase A qui libère l'acide aspartique N-terminal.

Angiotensine et maladie d'Alzheimer

Une Ă©tude amĂ©ricaine publiĂ©e en , basĂ©e sur le suivi durant 4 ans de 820 000 dossiers d'anciens combattants de l’US army, a rĂ©cemment montrĂ© que les anciens militaires traitĂ©s pour hypertension par des mĂ©dicaments antagonistes des rĂ©cepteurs de l'angiotensine (dits « ARA ») avaient 24 % de moins de risque de dĂ©velopper une maladie d'Alzheimer[6].
De plus, ceux qui avaient néanmoins développé la maladie présentaient un moindre risque de mourir, et un risque d'admission de longue durée dans un centre de soins inférieur de 49 %.
Le mécanisme en cause n'est pas encore compris, mais ceci confirme les études antérieures démontrant que l'hypertension était un facteur de risque de démence, et ouvre de nouvelles pistes de prévention ou traitement de la maladie d'Alzheimer[6].

Notes et références

  1. Januzzi Jr. JL, Ibrahim NE, Renin-angiotensin system blockade in heart failure : more to the picture than meets the eye, JACC, 2017;69: 820–822
  2. VanAtten MK, Ensinger CL, Chiu AT,et al. A novel series of selective, non-peptide inhibitors of angiotensin II binding to the AT2 site, J Med Chem, 1993;36:3985-3992
  3. Anand U, Facer P, Yiangou Y et al. Angiotensin II type 2 receptor (AT2 R) localization and antagonist-mediated inhibition of capsaicin responses and neurite outgrowth in human and rat sensory neurons, Eur J Pain, 2013;17:1012-1026
  4. Khanna A, English SW, Wang XS, Angiotensin II for the treatment of vasodilatory shock, N Engl J Med, 2017; 377:419-430
  5. « Bien plus qu'une pneumonie », Courrier international n°1540,‎ du 7 au 13 mai 2020, p. 11
  6. (en) Nien-Chen Li, Austin Lee, Rachel A Whitmer, Miia Kivipelto, Elizabeth Lawler, Lewis E Kazis, and Benjamin Wolozin. « Use of angiotensin receptor blockers and risk of dementia in a predominantly male population: prospective cohort analysis » BMJ 2010;340:b5465. DOI 10.1136/bmj.b5465 résumé, publié en Creative Commons Attribution Non-commercial License, consulté 2010/04/05)

Voir aussi

Articles connexes

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