Sly 3

• Sly, le maître voleur, dispose de toute une panoplie de mouvements. Une nouveauté de cet épisode est l'acquisition de différents déguisements. Il peut ainsi se faire passer pour un garde vénitien, un photographe, ou un pirate.
• Bentley, désormais en fauteuil roulant à la suite du combat contre Clockwerk à Paris, est équipé de nombreux gadgets tels que des bombes, des fléchettes, un aimant à pièces ou encore une cam-grappin. De plus, étant mordu d'informatique, c'est lui qui s'occupe des missions de piratage.
• Murray est le costaud de la bande. Se croyant responsable de l'accident de Bentley, il s'est reclus en Australie pour y étudier l'Oniritemps. C'est là qu'il a appris une technique qui lui permet de se mettre en boule et de rebondir à volonté : « La Spiriboule Aborigène ».
• Le Gourou est un personnage n'ayant pas d'attaques directes, mais il peut se camoufler et prendre possession des ennemis en se plaçant sur leur dos.
• Pénélope, elle aussi mordue d'informatique et de gadgets, se joue par le biais d'une voiture et d'un hélicoptère radiocommandés.
• Le Panda King, ancien ennemi de Sly dans le premier épisode, est un maître artilleur hors pair : il peut brûler ses ennemis et lancer des feux d'artifice.
• Dimitri, ancien chef du gang de Klaww dans le second épisode, est un nageur professionnel et s'occupe des missions sous-marines.
• Carmelita Fox, bien qu'elle soit Inspectrice d'Interpol et n'est donc pas dans le clan Cooper, est jouable dans certaines missions. Ses atouts sont sa hauteur de sauts et son pistolet électrique.

Grand ténor, Don Octavio était autrefois une célébrité dans les quartiers de Venise. Mais les gouts musicaux ont changé et tout le monde ne jure désormais que par le rock, délaissant ainsi l'opéra. Il s'accrocha à quelques fans et entra dans leurs affaires criminelles. Pour se venger, Don Octavio pollue les eaux de Venise avec du goudron, utilisant notamment une grande roue et les bâtiments comme pompe, l'opéra abritant le cœur de sa machinerie. Don Octavio est prêt à tout pour faire aimer l'opéra aux gens, allant même jusqu'à détruire des bâtiments et les faire couler dans le canal lors de sa représentation. Don Octavio finira par être arrêté par l'inspecteur Fox après s'être fait piéger par le gang Cooper dans un concours de chant d'opéra. Il prit 30 ans de prison mais rencontre un succès en chantant au sein de la prison, qui avait accueilli ses fans.

Déterré par les mineurs, ce masque permet à son porteur de décupler ses forces. D'après Bentley, seul du pétrole radioactif permet de le vaincre. Il finit par être éliminé par les mercenaires de Carmelita.

Champion néerlandais de combat aérien, dont le nom est probablement inspiré du Baron Rouge. Il possède un château à Kinderdijk, en Hollande. Le baron noir semble assez strict concernant les participants, notamment en raison de tricheries les années précédentes. La moindre bagarre entre concurrents ou une sortie nocturne en dehors de l'hôtel peut-être sujet à une disqualification. Pour autant, lors du championnat de combat aérien, le baron noir a tenté de tricher en appelant des hélicombats à éliminer des concurrents et en changeant d'avion. Il aurait 10 ans d'expérience dans la boxe. Finalement, il se révèle que le baron noir n'est en fait qu'un costume utilisé par Pénélope (cette dernière étant trop jeune pour participer aux combats aériens).

Le Général Tsao provient d'une lignée de dictateurs pratiquants des "arts obscurs" (magie noire comme par exemple l'invocation de vampires). Il enleva la fille du Panda King, Jin King, et l'emmena dans sa forteresse dans les montagnes du nord de la Chine (avec pour projet de l'épouser). Le Général Tsao semble assez cruel (selon Bentley, il aurait frappé un chiot deux fois), préférant les serviteurs aux amis et l'obéissance à l'amour. Il semble considérer les femmes comme "bêtes comme leurs pieds" et comme des objets qui les appartient. Il a réussi à convaincre le Panda King de se mettre à la méditation afin de ne pas être dérangé. Il finit par être arrêté par l'inspecteur Fox.

A l'époque rival de René Lousteau dans le pillage de bateaux, il lui aurait volé son butin et son équipement. Lorsque le clan Cooper le rencontre, il prend sa retraite dans la baie du bain de sang, dans la mer des caraïbes (dernière ville de pirates, perpétuant le rituel des ancêtres pirates). Il ne parle de trésor qu'avec un certain Tim le grincheux. Ce dernier aurait également participé au vol de René Lousteau mais ses lieutenants se serait mutinés et aurait partagé le butin. Pat l'Étique ne parle de cette histoire que lorsqu'il est saoul. Il aurait enterré le butin sur l'île du Poignard mais a perdu son galion en jouant aux cartes. Il dit avoir passé l'âge de partir en mer. Ainsi, Pat l'Éthique n'est pas un méchant à proprement parler, bien qu'il l'ait été autrefois.

Redoutable pirate, il est réputé comme étant "le marin le plus malin du monde". Il aurait volé la carte menant au trésor de René Lousteau. Il se rend sur l'île du Poignard en même temps que le clan Cooper et en profite pour prendre Pénélope en otage. Il vit dans le Fortmort. Il semble assez cruel, n'hésitant pas à éliminer son capitaine de garde car ce dernier a donné son opinion sans que Lafouine le lui aurait demandé. Il craint cependant Calmer, un monstre des mers. Il finit par être dévoré par les requins après un duel d'épée avec Pénélope.

Il s'agit de l'antagoniste principal du jeu.

Le Docteur M faisait autrefois partie d'un groupe de voleurs avec le père de Sly et McSweeny. L'équipe formée avec le père de Sly est donc comparable à celle de son fils : père et fils ont le même rôle (agilité), tandis que le Docteur M serait l'équivalent de Bentley (le cerveau) et McSweeny serait l'équivalent de Murray (les muscles) bien que le Docteur M affirme que Murray soit plus fort que ne l'était McSweeny. Jaloux de la supériorité du père de Sly dans le groupe, il décida de se venger des Cooper, ce pourquoi il a tant convoité le caveau. Il a bâti une forteresse hautement sécurisée autour de ce dernier et tente d'y pénétrer depuis des années, en vain. Le Docteur M possède plusieurs machines ingénieuses contre les curieux comme une sorte de monstre des mers ou ce qu'il nomme une "baleine-mouche" (croisement entre une baleine et une libellule). Il peut se montrer très cruel comme par exemple en empoisonnant Richards (un garde) pour ne pas avoir changé le code de sécurité à temps. Il est prêt à éliminer Cooper et l'inspecteur Fox pour atteindre son but. Ainsi, le Docteur M et ce McSweeny ont organiser un coup monté pour attirer Sly à la forteresse et se débarrasser de lui. On suppose que le Docteur M soit mort lors de la destruction du caveau et de sa forteresse.