Ribociclib

Le ribociclib est un inhibiteur de kinase indiqué en association avec un inhibiteur de l'aromatase pour le traitement des femmes pré/périménopausées ou post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux (HR) positifs et à récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs ; ou avec le fulvestrant pour le traitement des femmes post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique à HR positifs et à HER2 négatifs, ou chez les femmes traitées antérieurement par hormonothérapie[5]. Chez les femmes en pré/périménopause, l'hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires[6].

Le ribociclib associé aux thérapies hormonales (en), permet une survie globale des patientes plus importante que ces thérapies hormonales seules, y compris chez les patientes de moins de 40 ans. La médiane du temps de survie avec le ribociclib associé aux thérapies hormonales est de 59 mois, contre 48 avec thérapies hormonales et placébo[7].

La dose recommandée est de 600 mg (trois comprimés de 200 mg) de ribociclib une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'une interruption du traitement pendant 7 jours, constituant un cycle complet de 28 jours. Le traitement doit être poursuivi tant que la patiente présente un bénéfice clinique du traitement ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. Le ribociclib doit être pris en association avec 2,5 mg de létrozole ou un autre inhibiteur de l'aromatase ou avec 500 mg de fulvestrant. Lorsque le ribociclib est utilisé en association avec un inhibiteur de l'aromatase, l'inhibiteur de l'aromatase doit être pris par voie orale une fois par jour pendant tout le cycle de 28 jours. Lorsque le ribociclib est utilisé en association avec le fulvestrant, le fulvestrant est administré en intramusculaire les jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois par la suite.

Le traitement des femmes pré/périménopausées par le ribociclib avec l'une des associations approuvées doit également inclure un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires. Le ribociclib peut être pris pendant ou en dehors des repas. Les patientes doivent être encouragées à prendre leur traitement approximativement à la même heure chaque jour, de préférence le matin. En cas de vomissements ou d'oubli d'une dose, la patiente ne doit pas prendre de dose supplémentaire au cours de cette journée. La dose prescrite suivante devra être prise à l'heure habituelle[6].

Le ribociclib étant principalement métabolisé par les enzymes hépatiques CYP3A4, CYP2D6, et CYP2C9, les inhibiteurs de cette enzyme augmentent ses concentrations dans l'organisme et peuvent potentialiser ses effets indésirables et sa toxicité. On peut citer comme exemple le kétoconazole et d'autres antifongiques similaires, le ritonavir, la clarithromycine, ainsi que le pamplemousse. Inversement, les médicaments ou substances inducteurs du CYP3A4, comme la rifampicine et le millepertuis, peuvent diminuer les concentrations de ribociclib[4].

Le ribociclib lui-même est un inhibiteur du CYP3A4 et peut donc augmenter les concentrations d'autres médicaments étant aussi métabolisé par le CYP3A4, comme cela a été démontré avec le midazolam. Il inhibe également un certain nombre de protéines de transport et pourrait donc théoriquement interférer avec le transport d'autres médicaments dans l'organisme. Il pourrait également amplifier l'allongement de l'intervalle QT d'autres médicaments tels que les antiarythmiques, la clarithromycine et l'halopéridol[4].

Le ribociclib est utilisé sous la forme de son sel de tartrate. Il s'agit d'une poudre cristalline jaune à brune, légèrement hygroscopique, soluble dans les acides aqueux[13].