Kétoconazole

Le kétoconazole (R41400) est un antifongique de la classe des imidazoles.

Identification
Kétoconazole


Nom UICPA	1-[4-(4-{[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]méthoxy}phényl)pipérazin-1-yl]éthan-1-one
N^o CAS	65277-42-1
N^o ECHA	100.059.680
Code ATC	J02AB02
DrugBank	APRD00401
PubChem	47576
SMILES	CC(=O)N1CCN(CC1)c2ccc(cc2)OC[C@H]4CO[C@@](Cn3cncc3)(O4)c5ccc(Cl)cc5Cl PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C26H28Cl2N4O4/c1-19(33)31-10-12-32(13-11-31)21-3-5-22(6-4-21)34-15-23-16-35-26(36-23,17-30-9-8-29-18-30)24-7-2-20(27)14-25(24)28/h2-9,14,18,23H,10-13,15-17H2,1H3/t23-,26-/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule	C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄ [Isomères]
Masse molaire[1]	531,431 ± 0,029 g/mol C 58,76 %, H 5,31 %, Cl 13,34 %, N 10,54 %, O 12,04 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	variable
Liaison protéique	84 à 99 %
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	en deux phases phase initiale: 2 heures phase terminale: 8 heures
Excrétion	biliaire et rénal

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

En 2013, l'agence européenne des médicaments recommande la suspension de l'autorisation de la commercialisation de la forme orale devant les risques hépatiques[2].

Synthèse

Le kétoconazole est synthétisé en 7 étapes à partir de la réaction de la 2,4-dichloroacétophénone avec la glycérine ou propan-1,2,3-triol :

Synthèse du kétoconazole (8)

Mode d'action

Le kétoconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol, molécule constitutive de la membrane fongique.

Produits contenant du kétoconazole

Nizoral[3]
Ketoderm[4]

Effets secondaires

C'est l'imidazole donnant le plus d'insuffisance hépatique aiguë[5].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for oral ketoconazole, 26 juillet 2013 sur le site de l'EMA
« NIZORAL 200 mg cpr [ATUn] », sur VIDAL (consulté le 17 décembre 2022)
« KETODERM », sur VIDAL (consulté le 17 décembre 2022)
García Rodríguez LA, Duque A, Castellsague J, Pérez-Gutthann S, Stricker BHC, A cohort study on the risk of acute liver injury among users of ketoconazole and other antifungal drugs, Br J Clin Pharmacol, 1999;48:847-852

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