Ligand de Fas
Le ligand de Fas (FasL), ou ligand Fas, ou encore CD178, est une protéine transmembranaire homotrimérique de la famille du facteur de nécrose tumorale (TNF) exprimée à la surface des lymphocytes T cytotoxiques. Chez l'homme, elle est codée par le gène FASLG, situé sur le chromosome 1. Sa liaison avec le récepteur Fas (FasR) induit le processus d'apoptose[2]. L'interaction ligand de Fas / récepteur Fas joue un rôle important dans la régulation du système immunitaire[3] et la progression de certains cancers[4]. C'est généralement la trimérisation du récepteur Fas dans la membrane plasmique des cellules cibles qui déclenche l'apoptose[5].
| Ligand de Fas | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Nom approuvé | Ligand de Fas | |
| Symbole | FASLG | |
| Synonymes | Ligand de CD95, CD95L, TNFSF6, CD178 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 1q24.3 | |
| Masse moléculaire | 31 485 Da[1] | |
| Nombre de résidus | 281 acides aminés[1] | |
| Entrez | 356 | |
| HUGO | 11936 | |
| OMIM | 134638 | |
| UniProt | P48023 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_000639.2, NM_001302746.1 | |
| RefSeq (protéine) | NP_000630.1, NP_001289675.1 | |
| Ensembl | ENSG00000117560 | |
| PDB | 1BZI, 4MSV, 5L19, 5L36 | |
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GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
Le ligand de Fas soluble est produit par clivage du ligand de Fas membranaire au niveau d'un site conservé par la métalloprotéinase matricielle MMP-7[6].
Il existe deux récepteurs pour le ligand de Fas : le récepteur Fas (FasR), ou CD95, protéine transmembranaire qui contient trois pseudorépétitions riches en cystéine, un domaine transmembranaire et un domaine de mort intracellulaire, et assure la transduction de signal conduisant à l'apoptose ; et le leurre Dcr3 (en), protéine soluble de la famille du facteur de nécrose tumorale incapable de transduction de signal — d'où sa qualification de leurre puisqu'elle entre en compétition avec FasR — et susceptible de se lier aux protéines FasL, LIGHT (en) et VEGI (en)[7].
Notes et références
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- (en) Shigekazu Nagata, « Fas Ligand-Induced Apoptosis », Annual Review of Genetics, vol. 33,‎ , p. 29-55 (PMID 10690403, DOI 10.1146/annurev.genet.33.1.29, lire en ligne)
- (en) Thomas S. Griffith, Thomas Brunner, Sharon M. Fletcher, Douglas R. Green et Thomas A. Ferguson, « Fas Ligand-Induced Apoptosis as a Mechanism of Immune Privilege », Science, vol. 270, no 5239,‎ , p. 1189-1192 (PMID 7502042, DOI 10.1126/science.270.5239.1189, JSTOR 2889221, lire en ligne)
- (en) Magdalena Szarynska, Agata Olejniczak, Piotr Wierzbicki, Jaroslaw Kobiela, Dariusz Laski, Zbigniew Sledzinski, Krystian Adrych, Marek Guzek et Zbigniew Kmiec, « FasR and FasL in colorectal cancer », International Journal of Oncology, vol. 51, no 3,‎ , p. 975-986 (PMID 28766682, DOI 10.3892/ijo.2017.4083, lire en ligne)
- (en) Qingshan Fu, Tian-Min Fu, Anthony C. Cruz, Prabuddha Sengupta, Stacy K. Thomas, Shuqing Wang, Richard M. Siegel, Hao Wu et James J. Chou, « Structural Basis and Functional Role of Intramembrane Trimerization of the Fas/CD95 Death Receptor », Molecular Cell, vol. 61, no 4,‎ , p. 602-613 (PMID 26853147, PMCID 4761300, DOI 10.1016/j.molcel.2016.01.009, lire en ligne)
- (en) Nicholas Mitsiades, Wei-hsuan Yu, Vassiliki Poulaki, Maria Tsokos et Ivan Stamenkovic, « Matrix Metalloproteinase-7-mediated Cleavage of Fas Ligand Protects Tumor Cells from Chemotherapeutic Drug Cytotoxicity », Cancer Research, vol. 61, no 2,‎ , p. 577-581 (PMID 11212252, lire en ligne)
- (en) M. S. Sheikh et A. J. Fornace Jr, « Death and decoy receptors and p53-mediated apoptosis », Leukemia, vol. 14, no 8,‎ , p. 1509-1513 (PMID 10942251, DOI 10.1038/sj.leu.2401865, lire en ligne)