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JWH-018

Le JWH-018 (1-pentyl-3-(1-naphthoyl)indole) ou AM-678[2] est un psychotrope analgésique de la famille des naphthoylindoles qui agit comme un agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes (en) (Cannabinoïdes) CB1 et CB2, avec une certaine sélectivité pour le récepteur CB2. Chez les animaux, elle produit des effets semblables à ceux du tétrahydrocannabinol (THC), un cannabinoïde naturellement présent dans le cannabis, ce qui conduit à son utilisation dans des produits de cannabis synthétique, étiquetés « non destiné à la consommation humaine »[3] - [4] - [5] - [6] - [7].

JWH-018
Image illustrative de l’article JWH-018
Image illustrative de l’article JWH-018
Identification
Nom UICPA Naphthalèn-1-yl-(1-pentylindol-3-yl)méthanone
No CAS 209414-07-3
No ECHA 100.163.574
PubChem 10382701
Propriétés chimiques
Formule C24H23NO [Isomères]
Masse molaire[1] 341,445 5 ± 0,021 3 g/mol
C 84,42 %, H 6,79 %, N 4,1 %, O 4,69 %,
Caractère psychotrope
Catégorie Cannabinoïde
Mode de consommation

Fumé, voix orale
Autres dénominations

AM-678, Spice
Risque de dépendance Elevé
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Histoire

John W. Huffman, un chimiste de l'université de Clemson, a synthétisé un grand nombre de composés chimiques qui affectent le système endocannabinoïde, parmi lesquels le JWH-018. Des études montrent une affinité pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 cinq fois supérieure à celle du THC. Les récepteurs cannabinoïdes sont présents dans le cerveau des mammifères et dans les tissus de la rate; toutefois, la structure détaillée des sites actifs est actuellement inconnue[8].

Le , la société pharmaceutique allemande THC Pharm a rapporté que le JWH-018 était l'un des principes actifs d'au moins trois versions du mélange à base de plantes Spice, vendu comme encens dans plusieurs pays depuis 2002[9] - [10] - [11] - [12]. Une analyse d'échantillons acquise quatre semaines après l'interdiction du JWH-018 en Allemagne a révélé que le composé avait été remplacé par JWH-073[13].


Pharmacologie

JWH-018 est un agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB 1 et CB 2, avec une affinité de liaison rapportée de 9,00. ± 5.00 nM sur les récepteurs CB 1 et 2.94 ± 2,65 nM sur les récepteurs CB 2. Le JWH-018 a une CE 50 de 102 nM pour les récepteurs CB 1 et de 133 nM pour les récepteurs CB 2 chez les humains[14]. Le JWH-018 provoque une bradycardie et une hypothermie chez les rats à des doses allant de 0,3 à 3 mg/kg, ce qui suggère une activité semblable à celle des cannabinoïdes.

Pharmacocinétique

Le métabolisme du JWH-018 a été étudié chez des rats Wistar auxquels on a administré un extrait éthanolique contenant du JWH-018. L'urine a été recueillie pendant 24 heures, puis les métabolites du JWH-018 ont été extraits en utilisant une extraction liquide-liquide et une extraction en phase solide. Les composés extraits ont été séparés et identifiés avec une GC-MS. Le JWH-018 et son métabolite N-désalkylé n'ont été détectés qu'en petites quantités, les métabolites N-désalkylés hydroxylés comprenant le signal primaire. L'écart de masse observé indique qu'il est probable que l'hydroxylation se produise à la fois dans les parties naphtalène et indole de la molécule[15]. Les métabolites humains étaient similaires, bien que la majeure partie du métabolisme ait eu lieu sur le cycle indole et la chaîne latérale du pentyle, et que les métabolites hydroxylés aient été fortement conjugués au glucuronide[16].

Usage

Au moins un cas de dépendance au JWH-018 a été rapporté par les médias. L'utilisateur avait consommé du JWH-018 quotidiennement pendant huit mois. Les symptômes de sevrage étaient plus graves que ceux dus à la dépendance au cannabis. Il a été démontré que JWH-018 provoquait des changements importants dans la structure du récepteur CB 1 après l'administration, entraînant une désensibilisation à ses effets plus rapidement que les cannabinoïdes apparentés. Le , le coroner du comté d'Anderson, Greg Shore, a attribué le décès d'un joueur de basket-ball d'université de Caroline du Sud à « une toxicité médicamenteuse et une défaillance d'organe » causées par le JWH-018[17]. Un courriel daté du concernant l'affaire a finalement été publié par la ville d'Anderson SC le en vertu de la loi sur la liberté de l'information, à la suite de multiples demandes des médias visant à obtenir l'information[18].

Tandis que le THC est un agoniste partiel des récepteurs CB 1, le JWH-018 et de nombreux cannabinoïdes synthétiques sont eux des agonistes complets. Il a été démontré que le THC inhibait la neurotransmission du récepteur GABA dans le cerveau par plusieurs voies[19] - [20]. Le JWH-018 peut provoquer une anxiété intense, une agitation et, dans des cas plus rares (généralement avec des utilisateurs non réguliers), il a été soupçonné de causer des crises d'épilepsie et des convulsions en inhibant plus efficacement la neurotransmission du GABA que le THC. Les agonistes complets des récepteurs cannabinoïdes peuvent être très dangereux en cas d'usage excessif[21].

La consommation de JWH-018 a provoqué divers effets indésirables physiques et psychologiques. Une étude a rapporté des rechutes psychotiques et des symptômes d'anxiété chez des patients souffrant de maladie mentale traités correctement après l'inhalation de JWH-018[22]. En raison d'inquiétudes quant au potentiel de JWH-018 et d'autres cannabinoïdes synthétiques à provoquer une psychose chez les personnes vulnérables, il a été recommandé aux personnes présentant des facteurs de risque de maladies psychotiques (comme des antécédents familiaux ou antérieurs) de ne pas utiliser ces substances[23].

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. « Department of Justice :: Drug Enforcement Administration », (consulté le )
  3. « Withdrawal Phenomena and Dependence Syndrome After the Consumption of "Spice Gold" », Dtsch Arztebl Int, vol. 106, no 27,‎ , p. 464–467 (PMID 19652769, PMCID 2719097, DOI 10.3238/arztebl.2009.0464)
  4. « Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding », Drug and Alcohol Dependence, vol. 60, no 2,‎ , p. 133–140 (PMID 10940540, DOI 10.1016/S0376-8716(99)00152-0, lire en ligne)
  5. US patent 6900236, Alexandros Makriyannis, Hongfeng Deng, "Cannabimimetic indole derivatives", issued 2005-05-31(en) Alexandros Makriyannis, Hongfeng Deng, Brevet U.S. {{{1}}} : Cannabimimetic indole derivatives, sur Google Patents.
  6. US patent 7241799, Alexandros Makriyannis, Hongfeng Deng, "Cannabimimetic indole derivatives", issued 2007-07-10(en) Alexandros Makriyannis, Hongfeng Deng, Brevet U.S. {{{1}}} : Cannabimimetic indole derivatives, sur Google Patents.
  7. Brady K. Atwood, John Huffman, Alex Straiker et Ken Mackie, « JWH018, a common constituent of 'Spice' herbal blends, is a potent and efficacious cannabinoid CB receptor agonist », British Journal of Pharmacology, vol. 160, no 3,‎ , p. 585–593 (ISSN 1476-5381, PMID 20100276, PMCID 2931559, DOI 10.1111/j.1476-5381.2009.00582.x, lire en ligne, consulté le )
  8. « Clemson University :: Department of Chemistry » [archive du ], Clemson.edu (consulté le )
  9. « Nouveaux produits de synthèse - Synthèse des connaissances - OFDT », sur www.ofdt.fr (consulté le )
  10. « Gefährlicher Kick mit Spice », (sur Internet Archive) (de)
  11. Erstmals Bestandteile der Modedroge Spice nachgewiesen (de)
  12. Spice enthält chemischen Wirkstoff (de)
  13. « Spice: A never ending story? », Forensic Science International, Forensic Science International, vol. 191, no 1,‎ , p. 58–63 (PMID 19589652, DOI 10.1016/j.forsciint.2009.06.008)
  14. S. D. Banister, J. Stuart, R. C. Kevin, A. Edington, M. Longworth, S. M. Wilkinson, C. Beinat, A. S. Buchanan, D. E. Hibbs, M. Glass, M. Connor, I. S. McGregor et M. Kassiou, « Effects of Bioisosteric Fluorine in Synthetic Cannabinoid Designer Drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135 », ACS Chemical Neuroscience, vol. 6, no 8,‎ , p. 1445–58 (PMID 25921407, DOI 10.1021/acschemneuro.5b00107)
  15. T Kraemer, « Studies on the metabolism of JWH-18, the pharmacologically active ingredient of different misused incenses », (consulté le )
  16. Sobolevsky T, Prasolov I, Rodchenkov G, « Detection of JWH-018 metabolites in smoking mixture post-administration urine », Forensic Science International, vol. 200, nos 1–3,‎ , p. 141–7 (PMID 20430547, DOI 10.1016/j.forsciint.2010.04.003)
  17. wyff4.com, Coroner: Synthetic Pot Killed College Athlete, posted 10/14/11, accessed 12/22/11, http://www.wyff4.com/news/29497549/detail.html,
  18. Nikie Mayo, City Releases Email in Lamar Jacks Case, independentmail.com, 16décembre 2011
  19. Laaris N, Good CH, Lupica CR, « Δ9-tetrahydrocannabinol is a full agonist at CB1 receptors on GABA neuron axon terminals in the hippocampus », Neuropharmacology, vol. 59, nos 1–2,‎ july–august 2010, p. 121–127 (PMID 20417220, PMCID 2882293, DOI 10.1016/j.neuropharm.2010.04.013)
  20. Hoffman AF, Lupica CR, « Mechanisms of cannabinoid inhibition of GABAA synaptic transmission in the hippocampus », The Journal of Neuroscience, vol. 20, no 7,‎ , p. 2470–2479 (ISSN 0270-6474, PMID 10729327, lire en ligne, consulté le )
  21. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction, Understanding the Spice Phenomenom, 2009 (ISBN 978-92-9168-411-3).
  22. S Every-Palmer, « Synthetic cannabinoid use and psychosis: an explorative study », Journal of Drug and Alcohol Dependence,‎
  23. S. Every-Palmer, « Warning: Legal Synthetic Cannabinoid-receptor agonistes such as JWH-018 May Precipitate Psychoisis in Vulnerable Individuals », Addiction, vol. 105, no 10,‎ , p. 1859–1860 (PMID 20840203, DOI 10.1111/j.1360-0443.2010.03119.x)

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