Clascotérone
La clascotérone, dont le nom de code de développement est CB-03-01[2] et les marques Winlevi (pour l'acné) et Breezula (pour l'alopécie), est un médicament anti-androgène qui sera utilisé pour le traitement de l'acné et est en cours de développement pour traiter l'alopécie androgénétique chez l'homme et la femme[3] - [4] ainsi que l'hirsutisme. Il sera administré sous forme de crème ou solution à appliquer sur la peau (par exemple sur le visage ou le cuir chevelu).
| Clascotérone | |
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| Identification | |
|---|---|
| No CAS | |
| No ECHA | 100.210.810 |
| No CE | 685-282-9 |
| DrugBank | DB12499 |
| PubChem | 11750009 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C24H34O5 |
| Masse molaire[1] | 402,523 8 ± 0,023 1 g/mol C 71,61 %, H 8,51 %, O 19,87 %, |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | topique |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
La clascostérone est un anti-androgène, ou antagoniste du récepteur des androgènes, la cible thérapeutique des androgènes tels que la testostérone et l'androstanolone[5] - [6]. Elle ne présente aucune absorption (en) systémique — en d'autres termes, elle n'occasionne aucune interférence avec le système endocrinien — lorsqu'elle est appliquée sur la peau.
Le médicament est développé par Cassiopea (Lainate, Italie) et Intrepid Therapeutics (San Diego, États-Unis). En , il termine les essais cliniques de phase III pour le traitement de l'acné et est approuvé le par la FDA pour cette utilisation[7]. Les essais cliniques de phase III pour la perte de cheveux chez les hommes devraient être mis en place à partir du dernier trimestre de ou début . Ceux pour l'alopécie féminine ont été retardés en raison de la crise sanitaire mondiale de Covid-19 et sont en cours de phase II.
Utilisation médicale
Acné
Un essai clinique pilote de huit semaines réalisé en sur des hommes avec une crème topique de clascotérone à 1 % a montré que le médicament réduisait significativement les symptômes de la maladie et était bien toléré[4]. En outre, son efficacité était nettement supérieure à celle du comparateur actif, la crème de trétinoïne à 0,05 %[4].
En , l'innocuité et l'efficacité de la crème de clascotérone à 1 % sur le traitement de l'acné faciale sont confirmées par les résultats de deux études réalisées en parallèle auprès d'hommes et femmes atteints de la maladie[8]. Son autorisation de mise sur le marché, prévue pour début aux États-Unis, est accordée par la FDA le pour une utilisation chez les sujets âgés d'au moins 12 ans[7]. Il s'agit du premier traitement contre la maladie à être homologué depuis l'isotrétinoïne, en [9].
Alopécie androgénétique
En , à la suite d'une étude visant à tester l'innocuité et comparer l'efficacité de différents dosages de clascotérone en solution — 2,5 %, 5 % et 7,5 % — sur des sujets masculins, les résultats les plus probants furent ceux obtenus par l'application biquotidienne de la solution à 7,5 %. Sa mise sur le marché pour le traitement des hommes est envisagée pour .
En raison de la pandémie de Covid-19, le recrutement des sujets pour l'étude dédiée au dosage adapté aux femmes a dû être mis en suspens durant trois mois, et l'étude de phase III pour le traitement des hommes, d'une durée de six mois, être repoussée.
À l'heure actuelle, seuls le minoxidil (sous forme de solution topique) et le finastéride (sous forme de gélules de 1 mg) sont reconnus comme traitements de l'alopécie androgénétique[10].
Pharmacologie
Pharmacodynamique
La clascotérone est un anti-androgène stéroïdien (en), ou antagoniste du récepteur des androgènes, la cible thérapeutique des androgènes tels que la testostérone et l'androstanolone[5] - [6]. Dans un essai biologique, la puissance topique du médicament était supérieure à celle de la progestérone, du flutamide (en) et du finastéride et était équivalente à celle de l'acétate de cyprotérone[3]. De même, il est nettement plus efficace comme anti-androgène que d'autres antagonistes des récepteurs des androgènes tels que l'enzalutamide et la spironolactone dans les cellules de la papille dermique du cuir chevelu et les sébocytes in vitro[6].
Pharmacocinétique
Chez les rongeurs, on a constaté que la clascotérone possédait une forte action anti-androgène locale mais une action anti-androgène systémique négligeable lorsqu'elle était administrée par injection sous-cutanée[3]. Dans cette optique, le médicament n'est pas progonadotrope (en) chez les animaux[3].
Chimie
La clascostérone, également connue sous les noms de 17α-propanoate de cortexolone, 17α-propanoate de 11-désoxycortisol, 17α-propanoate de 17α,21-dihydroxyprogestérone ou encore 17α-propanoate de 17α,21-dihydroxyprégnénolone-4-èn-3,20-dione, est un stéroïde prégnane synthétique et un dérivé de la progestérone et du 11-déoxycortisol. Il s'agit plus précisément de l'ester de C17α propanoate et du 11-désoxycortisol[3].
Le 17α-butanoate de 9,11-déhydro-cortexolone (en) (CB-03-04) est un analogue de la clascotérone[11].
Histoire
L'activité anti-androgène des esters C17α de 11-désoxycortisol est découverte de manière fortuite en .
La clascotérone est sélectionnée pour son développement sur la base de son profil de médicament optimal[3].
Société et culture
Noms génériques
Clascoterone est le nom générique du médicament ainsi que sa DCI.
Notes et références
Notes
Références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- https://adisinsight.springer.com/drugs/800026561
- (en) Giuseppe Celasco, Luigi Moro, Roberta Bozzella, Patrizia Ferraboschi, Luisa Bartorelli, Cinzia Quattrocchi et Ferdinando Nicoletti, « Biological Profile of Cortexolone 17alpha-propionate (CB-03-01), a New Topical and Peripherally Selective Androgen Antagonist », Arzneimittelforschung, vol. 54, no 12,‎ , p. 881-886 (PMID 15646372, DOI 10.1055/s-0031-1297043, lire en ligne)
- (en) V. Trifu, G.-S. Tiplica, E. Naumescu, L. Zalupca, L. Moro et G. Celasco, « Cortexolone 17α-propionate 1% Cream, a New Potent Antiandrogen for Topical Treatment of Acne Vulgaris. A Pilot Randomized, Double-Blind Comparative Study vs. Placebo and Tretinoin 0·05% Cream », British Journal of Dermatology, vol. 165, no 1,‎ , p. 177-183 (PMID 21428978, DOI 10.1111/j.1365-2133.2011.10332.x, lire en ligne)
- (en) Caridad Rosette, Niccolette Rosette, Alessandro Mazzetti, Luigi Moro et Mara Gerloni, « Cortexolone 17α-Propionate (Clascoterone) Is an Androgen Receptor Antagonist in Dermal Papilla Cells In Vitro », Journal of Drugs in Dermatology, vol. 18, no 2,‎ , p. 197-201 (PMID 30811143)
- (en) Caridad Rosette, Frances J. Agan, Alessandro Mazzetti, Luigi Moro et Mara Gerloni, « Cortexolone 17α-propionate (Clascoterone) Is a Novel Androgen Receptor Antagonist That Inhibits Production of Lipids and Inflammatory Cytokines From Sebocytes In Vitro », Journal of Drugs in Dermatology, vol. 18, no 5,‎ , p. 412-418 (PMID 31141847)
- (en) « Cassiopea gets U.S. FDA approval for acne treatment Winlevi », sur Reuters, .
- (en) Adelaide Hebert, Diane Thiboutot, Linda Stein Gold, Martina Cartwright, Mara Gerloni, Enrico Fragasso et Alessandro Mazzetti, « Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Treatment in Patients With Facial Acne », JAMA Dermatology,‎ (PMID 32320027, DOI 10.1001/jamadermatol.2020.0465, lire en ligne)
- (en) « Cassiopea’s Winlevi uptake in acne driven by new mechanism though interest to wane », sur clinicaltrialsarena.com,
- (en) Kevin Davies, « Hair apparent », Nature, vol. 391,‎ , p. 537-538 (DOI 10.1038/35264, lire en ligne)
- (en) Giuseppe Celasco, Luigi Moroa, Roberta Bozzella, Patrizia Ferraboschi, Luisa Bartorelli, Roberto Di Marco, Cinzia Quattrocchi et Ferdinando Nicoletti, « Pharmacological Profile of 9,11-dehydrocortexolone 17alpha-butyrate (CB-03-04), a New Androgen Antagonist With Antigonadotropic Activity », Arzneimittelforschung, vol. 55, no 10,‎ , p. 581-587 (PMID 16294504, DOI 10.1055/s-0031-1296908, lire en ligne)