Choline acétyltransférase
La choline acétyltransférase (ChAT) est l'enzyme principale de la synthèse de l'acétylcholine, un important neurotransmetteur des systèmes nerveux central et périphérique. La ChAT qui est une enzyme de type acyltransférase, est synthétisée dans le corps cellulaire des neurones puis transféré par le flux axoplasmique vers la terminaison axonale où elle métabolise l'acétylcholine à partir de la choline et d'un acétate fourni par l'acétyl-coenzyme A.
| IntEnz | Vue IntEnz |
|---|---|
| BRENDA | Entrée BRENDA |
| KEGG | Entrée KEGG |
| MetaCyc | Voie métabolique |
| PRIAM | Profil |
| PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
Chez l'homme, cette enzyme est codée par le gène CHAT[1] situé sur le chromosome 10 humain dont les mutations sont à l'origine de myasthénies sévères congénitales[2].
Fonction
Les systèmes cholinergique sont impliqués dans diverses fonctions neurologiques. Les altérations dans certains neurones cholinergiques pourraient expliquer les perturbations observées dans la maladie d'Alzheimer. La protéine codée par ce gène synthétise l'acétylcholine. Des épissages alternatifs contenant des exons non traduits ont été trouvés. Trois de ces quatre épissages alternatifs codent des protéines identique de 69 kDa, tandis que la dernière code à la fois des protéines de 59 et 82 kDa[3].
En médecine
Des mutations du gènes sont responsables d'un syndrome myasthénique congénital pouvant être grave. Il se traduit pas des apnées et peut provoquer une mort subite du nourrisson[4], les symptômes s'aggravant au froid[5]. Les symptômes sont améliorés par les anticholinestérases qui n'empêchent pas, cependant, la dégradation de l'état musculaire[6].
Références
- (en) Strauss WL, Kemper RR, Jayakar P, Kong CF, Hersh LB, Hilt DC, Rabin M, « Human choline acetyltransferase gene maps to region 10q11-q22.2 by in situ hybridization », Genomics, vol. 9, no 2, , p. 396–8 (PMID 1840566, DOI 10.1016/0888-7543(91)90273-H)
- http://www.myobase.org/Record.htm?idlist=2&record=19122863124919400459
- (en) « Entrez Gene: CHAT choline acetyltransferase »
- Byring RF, Pihko H, Shen XM et al. Congenital myasthenic syndrome associated with episodic apnea and sudden infant death, Neuromuscul Disord, 2002;12:548–553
- Maselli RA, Chen D, Mo D et al. Choline acetyltransferase mutations in myasthenic syndrome due to deficient acetylcholine resynthesis, Muscle Nerve, 2003;27:180–187
- Schara U, Christen HJ, Durmus H et al. Long-term follow-up in patients with congenital myasthenic syndrome due to CHAT mutations, Eur J Paediatr Neurol, 2010;14:326–333