Carmat

En 2009, CARMAT s'est vu attribuer une subvention de 1,5 million d'euros par le conseil général des Yvelines pour la création d’une salle blanche (environnement de production contrôlé). La même année, avec l'aval de la Commission européenne, la société CARMAT signe avec Oséo (devenu Bpifrance) un accord lui permettant d'obtenir – au fur et à mesure du franchissement d’étapes – 33 millions d'euros pour le développement de son projet jusqu’à l’obtention du marquage CE. Cette aide est répartie entre subventions et avances remboursables en cas de succès commercial du projet[7] - [8].

En juillet 2010, la société devient une société anonyme (SA) à la suite de son introduction en Bourse sur le marché Alternext d’Euronext Paris dans le but de financer son développement et de réaliser les essais cliniques du cœur CARMAT sur l'homme. Elle obtient 18 millions d’euros[9] lors de cette introduction.

En 2011, Carmat lève 29,3 millions d'euros dans le cadre d'une augmentation de capital avec droit préférentiel de souscription[10].

Enfin en 2013, la société souscrit avec un organisme financier une ligne optionnelle de financement en fonds propres lui permettant de créer 200 000 actions nouvelles[11].

En juin 2014, la société participera aux « French Life Sciences Days »[12] - [13] organisés par France Biotech et à la « French Touch Conference »[14] à New York, afin de rencontrer des investisseurs nord-américains spécialisés.

Le 22 décembre 2020, le cœur artificiel de Carmat obtient son marquage CE après 12 ans de travail. Cette certification autorise la commercialisation du dispositif au sein de l'Union européenne[15]. Le cours des actions de l'entreprise en bourse réalise un bond de 38 % à cette occasion[16].

Ses objectifs financiers pour 2023 sont compris entre 10 et 13 millions d'euros. L'entreprise vise une rentabilité à l'horizon 2027[17].

Liste à jour le 27 avril 2019[18].

L’insuffisance cardiaque est une pathologie grave et souvent fatale. Au stade le plus avancé de la maladie (classe NYHA 4, Intermacs 1 à 3)[23], le seul traitement possible est la transplantation cardiaque[24]. Les critères très stricts d’éligibilité à une transplantation et l’inadéquation entre le nombre de cœurs de donneurs disponible et le nombre de patients nécessitant un traitement entraine une mortalité importante dans cette population[25]. L'objectif de la société CARMAT est de proposer une alternative crédible à la transplantation aux patients non-éligibles ayant épuisé toutes les autres options thérapeutiques.

Pour établir la crédibilité du projet en tant que traitement définitif de l'insuffisance cardiaque terminale, la société devra démontrer lors d'essais cliniques une amélioration significative du statut fonctionnel des patients (de deux classes NYHA au moins), un taux de complications acceptable, et une survie à moyen-long terme significativement supérieure à l’espérance de vie attendue dans cette population.

Les premiers essais ont lieu les 19 et 27 juin 1989 à l'hôpital Broussais sur des veaux. Les deux premiers sont des échecs car les veaux ne survivent pas à l'opération mais le deuxième permet de connaître la cause de ces échecs et, le 15 mai 1991, le cœur bat in vivo. Le professeur Carpentier était accompagné de Claude Wartelle, un ingénieur qui avait proposé que le cœur soit équipé d'un piston à actionnement hydraulique[26].

Initialement prévus fin 2011, les essais cliniques ont débuté 2 ans plus tard, bien que le Comité de Protection des Personnes (CPP) ait délivré un avis favorable dès novembre 2011[27]. Un premier délai était dû à des difficultés de mise en place de la production[28]. En octobre 2012, Marcello Conviti, directeur général du groupe, espérait que le dossier complet de demande d'essais serait soumis à l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM, anciennement Afssaps) avant la fin 2012, pour un lancement d'ici janvier 2013 des premiers essais cliniques, sous réserve de l'accord des autorités[29] - [30].

L'ANSM requiert des résultats complémentaires de tests sur animaux[31]. Des essais sont réalisés sur 12 veaux, de Janvier à Juin 2013[32]. Tous les veaux décèdent ou sont euthanasiés pour cause de complication dans les 10 jours qui suivent l'implantation: embolies gazeuses, ischémies, hémorragies internes dues à des fuites au niveau des sutures, insuffisance rénale par nécrose tubulaire aiguë, septicémie ou obstruction mécanique de l'orifice atrio-ventriculaire. Malgré ces résultats, publiés dans une revue à comité de relecture en 2015[32], pouvant faire craindre des risques importants pour la survie à court terme des patients et ne fournissant aucune information sur la sécurité à long terme, l'ANSM approuve un essai de faisabilité portant sur 4 patients en septembre 2013[33].

L'objectif de cette première phase est la survie à 1 mois de ces 4 patients.

1) Le 18 décembre 2013, un premier cœur artificiel est implanté par les équipes des professeurs Christian Latrémouille et Daniel Duveau (CHU Nantes) à l'Hôpital européen Georges-Pompidou à Paris[34]. Le patient décède le dimanche 2 mars 2014, 74 jours après l'implantation, soit au-delà du critère de 30 jours de survie requis par le protocole clinique approuvé par l'ANSM[35]. À la suite du décès, l'essai est suspendu pendant l'analyse approfondie des nombreuses données enregistrées durant l'implantation du premier cœur[36] - [37] et CARMAT a repris les essais cliniques en juillet 2014.

2) Une deuxième implantation a eu lieu le 5 août 2014 au CHU de Nantes[38], information confirmée par CARMAT le 8 septembre 2014[39]. Le 19 janvier, on apprend par une déclaration de CARMAT, que le 2^e patient — un homme de 68 ans atteint d'insuffisance cardiaque terminale — était sorti de l'hôpital[40]. Il est décédé le 2 mai 2015 après une survie de 9 mois.

La société a déclaré à plusieurs reprises qu'elle ne communiquerait pas sur les résultats de l'étude clinique en cours pour se conformer aux bonnes pratiques cliniques[38] - [41].

3) Implantation, le 8 avril 2015, d'une 3^e prothèse cardiaque CARMAT par l'équipe médicochirurgicale de l'Assistance publique-Hôpitaux de Paris[42]. Début juin, il a été annoncé que ce 3^e greffé « allait bien ». Le greffé meurt le 18 décembre 2015 d'une insuffisance rénale chronique, soit 8 mois et 10 jours après l'intervention chirurgicale[43].

4) Un 4^e patient est opéré à Paris le 22 décembre 2015[44]. Son décès — le patient meurt de complications médicales non liées à la prothèse — est annoncé le 21 janvier 2016 au bout de 3 semaines, soit moins que l'objectif minimal de 1 mois.

Cette seconde phase prévoyait 20 à 25 greffes évaluées selon la survie à 6 mois ainsi qu'au vu des facteurs qualitatifs. L'autorisation de l'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament) a été obtenue en juillet 2016.

Le 1^er patient de cette 2^e phase est implanté au CHU de Nantes vers le 20 août 2016. À la suite de son décès survenu le 12 octobre 2016, l'ANSM suspend cet essai clinique. Le 2 mai 2017, l'ANSM autorise la reprise des essais cliniques considérant que la société Carmat a apporté des éléments permettant de reprendre l’essai dans des conditions de sécurité et de maîtrise des risques satisfaisantes[45] - [46].

Afin de réaliser les 20 implantations prévues, des centres investigateurs sont ouverts dans 2 nouveaux pays. L'objectif était d'obtenir le marquage CE, avec l'aide de l'organisme de certification DEKRA, en 2020. Fin 2018, la société annonce une suspension de ses essais cliniques et de la production, après analyse des données collectées sur les onze premiers patients traités dans cette phase, afin de mettre en place des actions correctives sur sa prothèse. D'autres retards en 2020 sont liés à la crise sanitaire de la Covid-19. Au total, 13 patients sur les 20 prévus ont été implantés. Le marquage CE est obtenu le 22 décembre 2020[47].

La capacité de production est de 350 à 400 unités par an.

La commercialisation, qui doit commencer en Allemagne dès le début 2021, est prévue au prix de 150.000 euros.

Le 22 décembre 2020, le cœur artificiel de Carmat obtient son marquage CE après 12 ans de travail. Cette certification marque l'autorisation de la commercialisation du dispositif au sein de l'Union européenne[15].

En France, une nouvelle étude sur 52 patients, financée surtout par le ministère de la santé, doit commencer vers mi-2021. Cette étude baptisée EFICAS vise à montrer l'Efficacité et la Sécurité du dispositif.

Une étude de faisabilité est prévue aux États-Unis à partir de fin 2021[48].

Le 19 juillet 2021, Carmat annonce avoir vendu son premier cœur artificiel Aeson au centre hospitalier de Naples pour un montant d'environ 200 000 euros. Le cœur artificiel doit servir de relais à un patient en attente d'une greffe[49]. Le 3 décembre 2021, l'entreprise française Carmat a annoncé suspendre ses implantations à cause d'un problème qualité.