Acide folinique
L'acide folinique est le métabolite actif de l'acide folique. Il est notamment utilisé en adjuvant des chimiothérapies impliquant certains produits comme le fluorouracile ou utilisé comme chimioprotection pour le méthotrexate, et est en général administré sous forme de folinate de calcium.
| Acide folinique | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (S)-Acide 5-formyl-tétrahydroptéroylglutamique |
| No CAS | (L) (Ca) |
| No ECHA | 100.000.328 |
| No CE | 200-361-6 216-082-8 (Ca) |
| Code ATC | V03 V03 V03 |
| Apparence | cristaux |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C20H23N7O7 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 473,439 3 ± 0,021 1 g/mol C 50,74 %, H 4,9 %, N 20,71 %, O 23,66 %, |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 240 à 250 °C (décomposition) |
| Solubilité | peu soluble dans l'eau |
| Propriétés optiques | |
| Spectre d’absorption | Raie spectrale : 280 nm (NaOH 0.1N) |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolisme | hépatique, muqueuse intestinale |
| Demi-vie d’élim. | 6,2 heures |
| Excrétion |
80-90 % rénale, 5-8 % fécale |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
MĂ©canisme d'action
L'acide folinique se transforme en intracellulaire en 5-10 méthényl THF qui donne à son tour le 5-10 méthylène THF par une réaction réversible. Ce dernier constitue une coenzyme nécessaire de Thymidylate synthétase, enzyme qui produit de la dTMP à partir du dUMP.
Usage thérapeutique
Une des indications thérapeutiques de l’acide folinique concerne la toxoplasmose congénitale (fœtopathie) : le folinate de calcium est utilisé dans le traitement des contaminations toxoplasmiques chez la femme enceinte après 36 semaines de grossesse. Il est associé au Fansidar (sulfadoxine/pyrimethamine (en)) jusqu'à l'accouchement.
Il peut également être utilisé en association avec le méthotrexate dans le traitement médical de la grossesse extra-utérine.
Il est utilisé dans la prise en charge du déficit cérébral en folates, maladie rare. Dans cette indication il faut des doses très élevées (50 mg au maximum ou en intra-veineuse).
L'acide folinique est utilisé pour contrecarrer les effets toxiques du méthotrexate à doses élevées (rescue) : il est administré à partir de 24 heures après le méthotrexate afin de ne pas neutraliser les effets antitumoraux de ce dernier, c'est le « sauvetage folinique ». On le retrouve aussi dans des protocoles de chimiothérapie tels que le Folfox (folinate de calcium, fluorouracile et oxaliplatine) ou le Folfiri (folinate de calcium, fluorouracile et irinotécan).
| leucovorine | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
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| Classe | médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique, ATC code V03AF03 |
| Forme | comprimés sécables (5, 15 et 25 mg), gélules (5 et 25 mg), solution injectable |
| Administration | per os, injection IM ou IV |
| Sels | folinate de calcium ; sel disodique |
| Laboratoire | Actavis, Aguettant, Eurogenerics (EG), Hospira, Lamepro, Orion Pharma, Pfizer, Pharmintraco Sagl, Sandoz, Teva, Thérabel Lucien Pharma, Zentiva |
| Identification | |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.000.328 |
| DrugBank | 00650 |
Divers
L'acide folinique fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en )[2].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
Voir aussi
Bibliographie
- (en) Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.
Liens externes
- Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant folinique/startwith/fr Acide folinique
- Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
- Page spécifique sur le Vidal.fr