Vildagliptine

La vildagliptine est une molécule antidiabétique, de la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ou gliptines.

Informations générales
vildagliptine

Princeps	Eucréas (association) (Belgique, France) Galvumet (association) (Suisse) Galvus (Belgique, France, Suisse)
Classe	antidiabétiques systémiques, insulines exclues, inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), ATC code A10BH02 ; associations d'hypoglycémiants oraux, ATC code A10BD08
Forme	comprimés à 50 mg
Laboratoire	Novartis
Identification
DCI	8399
N^o CAS	274901-16-5
N^o ECHA	100.158.712
Code ATC	A10BH02
DrugBank	04876

Identification
Vildagliptine

Nom UICPA	(S)-1-[N-(3-hydroxy-1-adamantyl)glycyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
N^o CAS	274901-16-5
N^o ECHA	100.158.712
Code ATC	A10BH02 A10BD08 (+ metformine)
SMILES	C1N([C@H](CC1)C#N)C(=O)CNC12CC3(C[C@@H](C1)C[C@@H](C2)C3)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C17H25N3O2/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2/t12?,13?,14-,16?,17?/m1/s1
Propriétés chimiques
Formule	C₁₇H₂₅N₃O₂ [Isomères]
Masse molaire[1]	303,399 3 ± 0,016 6 g/mol C 67,3 %, H 8,31 %, N 13,85 %, O 10,55 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

La vildagliptine inhibe la DPP4 qui dégrade les incrétines, d'où une augmentation de leur effet.

Depuis novembre 2012, la vildagliptine a l’autorisation de mise sur le marché (AMM) en France dans le diabète de type 2 en monothérapie, lorsque la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée[2].
Son efficacité n’a pas été établie en monothérapie[2].
Il n’y a pas de données d’efficacité spécifiquement chez les patients ayant une intolérance ou une contre-indication à la metformine[2].

Les risques de pancréatite aiguë, d’atteinte hépatique (dont élévation des transaminases) et d’angioœdème font l’objet d’une surveillance renforcée[2].
En 2013, deux études associant les incrétines et les gliptines à un risque accru de pancréatites et de métaplasie des cellules ductales[Note 1] ont été publiées[3] - [4] ce qui a amené la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis[5] - [6] puis l'Agence européenne des médicaments à demander des investigations complémentaires sur les risques pancréatiques des traitements basés sur ces molécules dans le diabète de type 2[7].

En Europe, les molécules impliquées dans ces demandes de recherche complémentaire sont :

l'exénatide (Byetta, Bydureon),
la liraglutide (Victoza),
la lixisénatide (en) (Lyxumia),
la sitagliptine (Efficib, Januvia, Janumet, Ristaben, Ristfor, Tesavel, Velmetia, Xelevia),
la saxagliptine (Komboglyze, Onglyza),
la linagliptine (Jentadueto, Trajenta)
et la vildagliptine (Eucreas, Galvus, Icandra, Jalra, Xiliarx, Zomarist).

Le pancréas exocrine est formé de deux types cellulaires, les cellules acineuses et les cellules canalaires ou ductales.

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
« Fiche d'avis HAS » [PDF] (consulté le 7 mars 2013))
(en) (en) S. Singh, H.Y. Chang, T.M. Richards, J.P. Weiner, J.M. Clark, J.B. Segal, « Glucagonlike Peptide 1-Based Therapies and Risk of Hospitalization for Acute Pancreatitis in Type 2 Diabetes Mellitus: A Population-Based Matched Case-Control Study », JAMA internal medicine, vol. 173, n^o 7,‎ 2013, p. 1-6 (PMID 23440284, DOI 10.1001/jamainternmed.2013.2720, lire en ligne [html], consulté le 28 mars 2013)
(en) (en) A.E Butler, M. Campbell-Thompson, T. Gurlo, D.W. Dawson, M. Atkinson, P.C. Butler, « Marked Expansion of Exocrine and Endocrine Pancreas with Incretin Therapy in Humans with increased Exocrine Pancreas Dysplasia and the potential for Glucagon-producing Neuroendocrine Tumors », Diabetes, vol. 62, n^o 7,‎ 2013, p. 2595-2604 (PMID 23524641, PMCID PMC3712065, DOI 10.2337/db12-1686, lire en ligne [html], consulté le 28 mars 2013)
Alerte FDA 2008
Alerte FDA 2009
(en) « Communiqué de presse EMA » [PDF] (consulté le 26 mars 2013)

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Vildagliptine
Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
Page spécifique sur le Vidal.fr

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