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Tafénoquine

Le tafenoquine est une molécule de type 8-aminoquinoline en cours de test comme médicament contre le paludisme.

Tafénoquine
Image illustrative de l’article Tafénoquine
Identification
Nom UICPA N-[2,6-diméthoxy-4-méthyl-5-[3-(trifluorométhyl)phénoxy]quinolin-8-yl]pentane-1,4-diamine
Synonymes

Ă©taquine
No CAS 106635-80-7 (racémique)
106635-81-8 (succinate)
PubChem 115358
ChEBI 135752
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C24H28F3N3O3 [Isomères]
Masse molaire[1] 463,492 6 ± 0,022 7 g/mol
C 62,19 %, H 6,09 %, F 12,3 %, N 9,07 %, O 10,36 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Pharmacologie

Donné par voie orale, sa demi-vie d'élimination atteint deux semaines[2].

Efficacité

En association avec de la chloroquine, il est efficace en curatif pour le Plasmodium vivax[3] à 600 mg[4], ou même à 300 mg en une prise[5], avec une bonne tolérance[6]. Il en évite la récidive (due à la persistance du parasite dans le foie) dans près de deux tiers des cas[7].

En préventif, à la dose de 200 mg par semaine, il s'avère être d'une efficacité comparable à la méfloquine[8].

Effets secondaires

Le médicament provoque une hémolyse chez les patients porteurs d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, même hétérozygotes[9], contre-indiquant son emploi chez ces derniers.

Stéréochimie

La tafénoquine contient un stéréocentre et se compose donc de deux énantiomères. Pratiquement c'est le racémique, c'est-à-dire le mélange 1:1 des formes (R) et (S) qui est utilisé :

Énantiomères de tafenoquine

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Brueckner RP, Lasseter KC, Lin ET, Schuster BG, First-time-in-humans safety and pharmacokinetics of WR 238605, a new antimalarial, Am J Trop Med Hyg, 1998;58:645–649
  3. Walsh DS, Looareesuwan S, Wilairatana P et al. Randomized dose-ranging study of the safety and efficacy of WR 238605 (Tafenoquine) in the prevention of relapse of Plasmodium vivax malaria in Thailand, J Infect Dis, 1999;180:1282–1287
  4. Walsh DS, Wilairatana P, Tang DB et al. Randomized trial of 3-dose regimens of tafenoquine (WR238605) versus low-dose primaquine for preventing Plasmodium vivax malaria relapse, Clin Infect Dis, 2004;39:1095–1103
  5. Llanos-Cuentas A, Lacerda MV, Rueangweerayut D, Tafenoquine plus chloroquine for the treatment and relapse prevention of Plasmodium vivax malaria (DETECTIVE): a multicentre, double-blind, randomised, phase 2b dose-selection study, Lancet, 2014;383: 1049–1058
  6. Miller AK, Harrell E, Ye L et al. Pharmacokinetic interactions and safety evaluations of coadministered tafenoquine and chloroquine in healthy subjects, Br J Clin Pharmacol, 2013;76:858–867
  7. Lacerda MVG, Llanos-Cuentas A, Krudsood S et al. Single-dose tafenoquine to prevent relapse of Plasmodium vivax malaria, N Engl J Med, 2019;380:215-228
  8. Nasveld PE, Edstein MD, Reid M et al. Randomized, double-blind study of the safety, tolerability, and efficacy of tafenoquine versus mefloquine for malaria prophylaxis in nonimmune subjects, Antimicrob Agents Chemother, 2010;54:792–798
  9. Rueangweerayut R, Bancone G, Harrell EJ et al. Hemolytic potential of tafenoquine in female volunteers heterozygous for glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency (G6PD Mahidol variant) versus G6PD-normal volunteers, Am J Trop Med Hyg, 2017;97:702-711
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