Sirtuine 6
La sirtuine 6 est une histone désacétylase de la famille des sirtuines. Son gène est le SIRT6 situé sur le chromosome 19 humain.
| Sirtuine 6 | ||
 Sirtuine 6 humaine complexée avec l'ADP-ribose (vert et rouge, PDB 6QCD[1]) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Symbole | SIRT6 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 19p13.3 | |
| Masse moléculaire | 39 119 Da[2] | |
| Nombre de résidus | 355 acides aminés[2] | |
| Entrez | 51548 | |
| HUGO | 14934 | |
| OMIM | 606211 | |
| UniProt | Q8N6T7 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_001193285.2, NM_001321058.1, NM_001321059.1, NM_001321060.1, NM_001321061.1, NM_001321062.1, NM_001321063.1, NM_001321064.1, NM_016539.3 | |
| RefSeq (protéine) | NP_001180214.1, NP_001307987.1, NP_001307988.1, NP_001307989.1, NP_001307990.1, NP_001307991.1, NP_001307992.1, NP_001307993.1, NP_057623.2 | |
| Ensembl | ENSG00000077463 | |
| PDB | 3K35, 3PKI, 3PKJ, 3ZG6 | |
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GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
RĂ´les
Elle est exprimée au niveau de la chromatine nucléaire. Elle intervient dans la réparation de l'ADN[3], dans la maintenance des télomères[4], dans le métabolisme glucidique[5] et lipidique[6]. Elle inhibe en particulier le PCSK9 et diminue le LDL cholestérol[7]. Elle joue un rôle protecteur contre la sénescence[8].
Elle contribue à la protection du cœur en cas d'hypoxie[9]. Elle diminue le signal IGF-AKT, protégeant contre la formation d'une cardiomyopathie hypertrophique[10].
En cas d'accident vasculaire cérébral, son expression est corrélé avec un meilleur pronostic, probablement en protégeant la barrière hémato-encéphalique et en diminuant ainsi la transformation hémorragique[11].
Références
- (en) Weijie You, Wei Zheng, Sandra Weiss, Katrin F. Chua et Clemens Steegborn, « Structural basis for the activation and inhibition of Sirtuin 6 by quercetin and its derivatives », Scientific Reports, vol. 9, no 1,‎ , article no 19176 (PMID 31844103, PMCID 6914789, DOI 10.1038/s41598-019-55654-1, Bibcode 2019NatSR...919176Y, lire en ligne)
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- (en) McCord RA, Michishita E, Hong T et al., « SIRT6 stabilizes DNA-dependent protein kinase at chromatin for DNA double-strand break repair », Aging (Albany NY), 2009;1:109–121
- (en) Michishita E, McCord RA, Berber E et al., « SIRT6 is a histone H3 lysine 9 deacetylase that modulates telomeric chromatin », Nature, 2008;452:492–496
- (en) Zhong L, D'Urso A, Toiber D et al., « The histone deacetylase Sirt6 regulates glucose homeostasis via Hif1alpha », Cell, 2010;140:280–293
- (en) Kugel S, Mostoslavsky R, « Chromatin and beyond: the multitasking roles for SIRT6 », Trends Biochem. Sci., 2014;39:72–81
- (en) Tao R, Xiong X, DePinho RA, Deng CX, Dong XC, « FoxO3 transcription factor and Sirt6 deacetylase regulate low density lipoprotein (LDL)-cholesterol homeostasis via control of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (Pcsk9) gene expression », J. Biol. Chem., 2013;288:29252–29259
- (en) Beauharnois JM, Bolivar BE, Welch JT, « Sirtuin 6: a review of biological effects and potential therapeutic properties », Mol. Biosyst., 2013;9:1789–1806
- (en) Maksin-Matveev A, Kanfi Y, Hochhauser E, Isak A, Cohen HY, Shainberg A, « Sirtuin 6 protects the heart from hypoxic damage », Exp. Cell. Res., 2015;330:81–90
- (en) Sundaresan NR, Vasudevan P, Zhong L et al., « The sirtuin SIRT6 blocks IGF-Akt signaling and development of cardiac hypertrophy by targeting c-Jun », Nat. Med., 2012;18:1643–1650
- Liberale L, Gaul DS, Akhmedov A et al. Endothelial SIRT6 blunts stroke size and neurological deficit by preserving blood–brain barrier integrity: a translational study, Europ Heart J, 2020;41:1575–1587