Acétylcystéine

composé chimique

Pour les articles homonymes, voir DCI et NAC.

Identification
Acétylcystéine

Nom UICPA	(R)-N-acétyl-L-cystéine
N^o CAS	616-91-1 (L)
N^o ECHA
N^o CE	210-498-3
Code ATC	V03AB23 S01XA08
DrugBank
PubChem	,
SMILES	N([C@H](C(=O)O)CS)C(C)=O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C5H9NO3S/c1-3(7)6-4(2-10)5(8)9/h4,10H,2H2,1H3,(H,6,7)(H,8,9)/t4-/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule	C₅H₉N O₃S [Isomères]
Masse molaire^[1]	163,195 ± 0,011 g/mol C 36,8 %, H 5,56 %, N 8,58 %, O 29,41 %, S 19,65 %,
Propriétés physiques
T° fusion	109,5 °C ^[2]
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	83 %
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	5,6 h (adultes), 11 h (nouveau-nés)

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La N-acétylcystéine ou acétylcystéine (DCI) ou NAC est un acide aminé non essentiel, qui stimule la production de glutathion, un antioxydant. L'acétylcystéine est un thiol, qui peut s'oxyder en réduisant la quantité de radicaux libres. Il est utilisé comme médicament et comme complément alimentaire.

Mode d'action

L'acétylcystéine est un dérivé de la cystéine, avec un groupe acétyle qui est attaché à l'atome d'azote. Il agit en cassant les ponts disulfures du mucus, ce qui le liquéfie, facilitant ainsi l'expectoration des mucosités. Ce mécanisme est aussi utilisé pour rendre moins épais le mucus épaissi dans la fibrose kystique (mucoviscidose). Il dégrade par le même mécanisme les multimères de facteurs de von Willebrand^[3] avec une action favorisant la fibrinolyse^[4].

Indications

Cette molécule est vendue comme complément alimentaire^[5] et protectrice du foie. Elle est utilisée pour la toux encombrée dite aussi « toux grasse » et est au contraire contrindiquée dans la toux d'irritation dite « toux sèche ».

Mucolytique

L'acétylcystéine est utilisée comme agent mucolytique (fluidifiant ou « dissolvant de mucus ») pour aider à briser le mucus épais souvent présent en cas de troubles respiratoires (par exemple angine, bronchite, sinusite). Elle opère par scission des ponts disulfures des mucoprotéines.

Traitement des intoxications au paracétamol (UE) / acétaminophène (Canada/É.-U.A.)

L'administration d'une perfusion intraveineuse d'acétylcystéine (forme IV : Hidonac) dans les premières heures suivant l'intoxication^[6] protège le foie des dommages dus aux métabolites toxiques.

Prévention de la toxicité des produits de contraste iodés

L'acétylcystéine a été donnée per os pour les examens avec injections d'iode (scanners, coronarographies, etc.) car elle semblait protéger le rein de l'insuffisance rénale aiguë due aux produits de contraste iodés de deux manières : en augmentant le débit de perfusion rénale et par une action antioxydante au niveau des tubules rénaux (que l'iode oxyde)^[7]. L'efficacité, finalement, sur la fonction rénale n'est pas démontrée^[8]^,^[9].

Troubles psychiatriques

En psychiatrie, elle est testée dans le cadre de traitements contre la dépression et les troubles bipolaires^[10]^, ^[11]. Elle diminuerait les symptômes de la schizophrénie. Une efficacité est envisagée dans l'autisme, le craving dans la dépendance à la cocaïne, les troubles obsessionnels compulsifs et le tabagisme. On pense qu'elle agit en modulant les récepteurs NMDA glutamate ou en augmentant le glutathion. La N-Acétyl-Cystéine augmente la concentration de glutamate ce qui restaure la plasticité des synapses^[12].

Posologie et effets secondaires

Les effets secondaires sont :

nausées ;
gastralgies ;
vomissements.

Formes commerciales

L'acétylcystéine est disponible sous forme de :

solutions orales ou de poudre pour la reconstitution d'une solution - disponible sous les noms commerciaux de Mucomyst (UPSA Conseil / Bristol-Myers Squibb) et Exomuc (Laboratoires Bouchara-Recordati) et sous le nom d'acétylcystéine (Sandoz / Novartis). En Belgique, disponible sous le nom de Lysomucil (Zambon), Pectomucyl (Qualiphar), Docacetyl (Docpharma) et Acetylcysteine (Sandoz / Eurogenerics Respiratory / Teva Classics / Mylan / Ratiopharm), Lysox (Menarini Benelux) ;
ampoules de liquide pour inhalation, pour injection (i.v. et i.m.), voie nasale ou orale ;
perfusions réservées à l'usage hospitalier ;
gélules (Dynveo, Nutrixéal) ;
sachets de poudre de 250 g sans excipients (BulkPowders, MyNutrition) ;
comprimés effervescents, goût mûre (Biogaran).

Divers

L'acétylcystéine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)^[13].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) « Acétylcystéine », sur ChemIDplus, consulté le 8 août 2009
Chen J, Reheman A, Gushiken FC, Nolasco L, Fu X, Moake JL, Ni H, López JA. N-acetylcysteine reduces the size and activity of von Willebrand factor in human plasma and mice, J Clin Invest, 2011;121:593–603
Martinez de Lizarrondo S, Gakuba C, Herbig BA et al. Potent thrombolytic effect of N-acetylcysteine on arterial thrombi, Circulation, 2017;136:646–660
(en) Špela Šalamon, Barbara Kramar, Tinkara Pirc Marolt, Borut Poljšak et Irina Milisav, « Medical and Dietary Uses of N-Acetylcysteine », Antioxidants, vol. 8, n^o 5,‎ 2019, p. 111 (ISSN , DOI )
(en) Stephen R. Ash, Cary A. Caldwell, Greg G. Singer, Jeff A. Lowell, Todd K. Howard et Vinod K. Rustgi, « Treatment of acetaminophen-induced hepatitis and fulminant hepatic failure with extracorporeal sorbent-based devices », Adv Ren Replace Ther, vol. 9, n^o 1,‎ 1^er janvier 2002, p. 42–53. (ISSN , PMID , DOI , résumé)
(en) Drager LF, Andrade L, Barros de Toledo JF et al., « Renal effects of N-acetylcysteine in patients at risk for contrast nephropathy: decrease in oxidant stress-mediated renal tubular injury », Nephrol Dial Transplant, vol. 19, n^o 7,‎ 2004, p. 1803–7. (PMID , DOI , résumé)
(en) ACT Investigators, « Acetylcysteine for prevention of renal outcomes in patients undergoing coronary and peripheral vascular angiography: main results from the Randomized Acetylcysteine for Contrast-Induced Nephropathy Trial (ACT) », Circulation, vol. 124, n^o 11,‎ 2011, p. 1250–9. (PMID , DOI , lire en ligne)
(en) Weisbord SD, Gallagher M, Jneid H et al., « Outcomes after angiography with sodium bicarbonate and acetylcysteine », N Engl J Med, vol. 378, n^o 7,‎ 2018, p. 603-14. (PMID , DOI , lire en ligne)
(en) M. Berk, D. Copolov, O. Dean, K. Lu, S. Jeavons, I. Schapkaitz, M. Anderson-Hunt, A. Bush « N-Acetyl Cysteine for Depressive Symptoms in Bipolar Disorder—A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial » Biological Psychiatry Volume 64, 2005, Issue 6, Pages 468-75. PMID 18534556
Maintenance N-acetyl cysteine treatment for bipolar disorder: a double-blind randomized placebo controlled trial. Berk M, Dean OM, Cotton SM, et al. BMC Med. 2012 Aug 14; 10:91. Epub 2012 Aug 14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3482580/
(en) Peter W Kalivas, « N-Acetylcysteine reverses cocaine-induced metaplasticity », Nature Neuroscience, Nature Publishing Group, vol. 12, n^o 2,‎ 1^er février 2009, p. 182–189 (ISSN , DOI , lire en ligne, consulté le 16 août 2020) .
WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Acétylcystéine