LĂ©vosimendan
Le lévosimendan est un médicament de la famille des sensibilisateurs calciques, utilisé en perfusion intraveineuse dans le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë congestive.
| LĂ©vosimendan | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | Cyanure de (–)-0-cyano-N-{4-[(4R)-4-méthyl-6-oxo-1,4,5,6-tétrahydropyridazin-3-yl]phényl}méthanecarbohydrazonoyle |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.189.828 |
| Code ATC | C01 |
| DrugBank | DB00922 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C14H12N6O [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 280,284 7 ± 0,013 5 g/mol C 59,99 %, H 4,32 %, N 29,98 %, O 5,71 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 85 % (oral) |
| Métabolisme | hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 1 heure |
| Excrétion |
rénale |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | IV |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Propriétés
il augmente la contraction du muscle cardiaque et en améliore la relaxation[2], sans augmenter la consommation de ce dernier en oxygène[3]. Il a une action vasodilatatrice[4], en particulier au niveau des artères coronaires[3].
Finalement, il améliore les symptômes d'une insuffisance cardiaque décompensée[5], mais sans faire mieux que la dobutamine[6] et sans démonstration d'un gain sur le pronostic de la maladie[4].
Une forme orale a été développée, permettant au moins une amélioration de la qualité de vie des personnes ayant une insuffisance cardiaque grave[7].
Mise en marché
L'Orion Corporation a initialement développé ce médicament et a fait application pour une demande de drogue nouvelle en 1998 aux États-Unis. Toutefois, la FDA a demandé que d'autres essais cliniques soient effectués et Orion a retiré sa demande en . Par contre, Orion a réussi à obtenir l'autorisation de commercialiser le médicament en Suède en 2000. Depuis cette date, près de 40 autres pays à travers le monde ont approuvé le médicament, mais il reste sans licence aux États-Unis, au Canada et de nombreux autres pays européens[8].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Givertz MM, Andreou C, Conrad CH, Colucci WS, Direct myocardial effects of levosimendan in humans with left ventricular dysfunction: alteration of force-frequency and relaxation-frequency relationships, Circulation, 2007;115:1218–1224
- De Luca L, Colucci WS, Nieminen MS, Massie BM, Gheorghiade M, Evidence-based use of levosimendan in different clinical settings, Eur Heart J, 2006;27:1908–1920
- Francis GS, Bartos JA, Adatya S, Inotropes, J Am Coll Cardiol, 2014;63:2069–2078
- Slawsky MT, Colucci WS, Gottlieb SS et al. Acute hemodynamic and clinical effects of levosimendan in patients with severe heart failure, Study Investigators, Circulation, 2000;102:2222–2227
- Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M et al. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE randomized trial, JAMA, 2007;297:1883–1891
- Nieminen MS, Cleland JG, Eha J et al. Oral levosimendan in patients with severe chronic heart failure—the PERSIST study, European journal of heart failure, 2008;10:1246–1254
- Orion, « Simdax (levosimendan) Fact Sheet », Orion (consulté le )