Interstate 81

L'I-81 débute au Tennessee à l'I-40 à Dandridge vers Knoxville à l'ouest et Asheville à l'est. L'I-81 rencontre l'I-26 et la US 23 lesquelles se dirigent vers Kingsport et Johnson City. Après 75 miles (120 km) au Tennessee, l'I-81 quitte cet État pour entrer en Virginie sans avoir traversé d'agglomérations importantes.

I-81 vers le sud au mile 245 à Harrisonburg

L'I-81 en Virginie est une route largement rurale qui forme deux multiplex avec d'autres autoroutes, l'I-77 et l'I-64. L'autoroute est parallèle aux Appalaches sur la majorité de son parcours à travers le Tennessee et la Virginie. Sur son trajet, l'I-81 dessert les villes-jumelles de Bristol, Tennessee et Virginie, Wytheville, Roanoke, Christiansburg, Lexington, Staunton, Harrisonburg et Winchester en Virginie. À Harrisonburg, l'I-81 coupe à travers l'Université James Madison. Elle longe la US 11 sur l'entièreté de son trajet en Virginie.

L'I-81 entre brièvement dans le Eastern Panhandle de la Virginie-Occidentale pour environ 26 miles (42 km), desservant la ville de Martinsburg. La route se situe complètement dans le Comté de Berkeley.

Au Maryland, l'autoroute parcourt 12,08 miles (19,44 km) depuis la frontière avec la Virginie-Occidentale au fleuve Potomac à Williamsport jusqu'au nord, à la frontière avec la Pennsylvanie près de Maugansville. L'I-81 est l'autoroute nord–sud principale dans le comté de Washington, reliant Hagerstown à Chambersburg et Harrisburg vers le nord ainsi que Martinsburg, Winchester et Roanoke vers le sud. Il s'agit du plus court segment d'autoroute au Maryland et il forme le plus court segment de l'I-81 des six États dans lesquels l'autoroute passe.

L'I-81 constitue un corridor nord–sud important en Pennsylvanie, desservant les régions de Chambersburg et de Carlisle, où elle rencontre le Pennsylvania Turnpike (I-76) sans toutefois directement le croiser (les automobilistes doivent utiliser la US 11 pour s'y relier). Aux alentours de la capitale de l'État, Harrisburg, la route forme le segment nord de la Pennsylvania's Capital Beltway. La route se dirige ensuite vers le nord-est dans la Vallée du Wyoming, où elle dessert les villes de Wilkes-Barre et de Scranton. Elle se dirige ensuite au nord dans la région des Endless Mountains vers la frontière avec l'État de New York.

I-81 à l'I-690 au centre-ville de Syracuse

Dans l'État de New York, l'I-81 traverse la frontière avec la Pennsylvanie au sud-est de Binghamton. L'autoroute se dirige ensuite du sud au nord dans le Central New York, desservant les villes de Binghamton, Syracuse et Watertown. Elle passe par les Mille-Îles dans ses derniers miles et traverse deux ponts, tous deux faisant partie du Pont des Mille-Îles. Au sud de Watertown, l'I-81 longe de près la US 11, l'ancienne route principal du Central New York avant la construction de l'I-81. À Watertown, la US 11 se dirige au nord-est vers les comtés du Nord de New York là où l'I-81 continue vers le nord en direction de la frontière canadienne. Après avoir traversé la frontière, la route continue en Ontario comme la Route 137, une courte route menant à l'Autoroute 401.

Les autoroutes dans l'État de New York utilisent des numéros de sortie séquentiels plutôt que basés sur la distance.

Interstate 81
Comté	Municipalité	mi	km	Sortie	Intersections / Destinations	Notes
Broome	Kirkwood	0,00	0,00		I-81 sud – Scranton	Continue en Pennsylvanie
		3,98	6,41	1	US 11 / NY 7 (en) – Kirkwood, Conklin
		8,08	13,00	2E	I-86 / NY 17 (en) est (Quickway) – New York	Terminus sud du multiplex avec I-86 / NY 17; sortie 75 de l'I-84 ouest
				2W	US 11 – Parc industriel	Indiqué sortie 2 en direction sud
		8,90	14,32	3	Vers US 11 – Parc industriel	Sortie direction sud, entrée direction nord
	Binghamton	12,17	19,59		Broad Avenue	Sortie direction nord, entrée direction sud
		12,55	20,20	4A	NY 7 (en) – Binghamton, Port Dickinson
		13,05	21,00	4B	I-86 / NY 17 (en) ouest – Corning	Terminus nord du multiplex avec I-86 / NY 17
	Dickinson	13,72	22,08	5	US 11 (Front Street) vers I-88 est – Broome Community College	I-88 indiquée seulement en direction sud
	Chenango	14,78	23,79	5A	I-88 est – Albany	Pas de sortie en direction sud
		15,83	25,48	6	US 11 vers I-88 / NY 12 (en) – Nimmonsburg, Chenango Bridge	I-88 indiquée seulement en direction sud
		21,62	34,79	7	US 11 – Castle Creek
	Barker	28,99	46,65	8	NY 26 (en) vers US 11 / NY 79 (en) / NY 206 (en) – Whitney Point, Lisle	Sortie direction nord, entrée direction sud
	Triangle	30,38	48,89		NY 79 (en) vers US 11 / NY 26 (en) / NY 206 (en) – Whitney Point, Lisle	Sortie direction sud, entrée direction nord
Cortland	Village of Marathon	38,27	61,59	9	US 11 / NY 221 (en) – Marathon
	Cortlandville	50,02	80,50	10	US 11 / NY 41 (en) – Cortland, McGraw
	Cortland	52,36	84,27	11	NY 13 (en) (Clinton Avenue) – Cortland, Ithaca	Ithaca indiqué en direction sud seulement
	Cortlandville	54,09	87,05	12	US 11 / NY 281 (en) / NY 41 (en) – Homer, Cortland, Ithaca	NY 41, Cortland et Ithaca indiqués en direction sud seulement
	Preble	62,89	101,21	13	NY 281 (en) – Preble
Onondaga	Tully	66,62	107,21	14	NY 80 (en) – Tully
	LaFayette	73,22	117,84	15	US 11 vers US 20 – LaFayette	Indication en direction nord
					US 20 – LaFayette	Indication en direction sud
	Onondaga	78,13	125,84	16	US 11 – Réserve Onondaga
	Syracuse	81,51	131,18	16A	I-481 nord – DeWitt
		82,48	132,74	17	South State Street/South Salina Street/Brighton Avenue	South State Street indiqué en direction sud seulement
		84,07	135,30	18	Adams Street / Harrison Street
		84,71	136,33	—	I-690 – East Syracuse, Fairgrounds, Baldwinsville	Pas d'accès direction sud vers I-690 ouest ni direction nord depuis I-690 est
		85,25	137,20	19	Clinton Street / Salina Street	Sortie direction sud, entrée direction nord
		85,37	137,39	20	Franklin Street / West Street	Sortie direction sud, entrée direction nord
		85,81	138,10	21	Spencer Street / Catawba Street	Sortie et entrée direction sud seulement
		86,23	138,77	22	NY 298 (en) (Court Street)	Indication en direction nord
		87,45	140,74		NY 298 (en) (Bear Street) vers I-690 ouest	Indication en direction sud
				23A	Hiawatha Boulevard	Sortie direction sud seulement
				23B	Destiny USA Drive	Sortie direction sud seulement
		86,90	139,85	23	NY 370 (en) est (Park Street) / Hiawatha Boulevard	Sortie direction nord seulement
				24A	Old Liverpool Road – Liverpool	Sortie direction nord, entrée direction sud
				24B	NY 370 (en) ouest (Onondaga Lake Parkway)
	Salina	88,02	141,65	25	7th North Street – Liverpool
		88,30	142,11	25A	I-90 Toll / New York State Thruway – Albany, Buffalo	Sortie 36 de l'I-90
		89,85	144,60	26	US 11 – Mattydale
		90,46	145,58	27	Aéroport de Syracuse
	Cicero	91,28	146,90	28	Taft Road – North Syracuse
		92,69	149,17	29S	I-481 sud – DeWitt	Sortie 9 de l'I-481
				29N	NY 481 (en) nord – North Syracuse, Oswego
		95,11	153,06	30	NY 31 (en) – Cicero, Bridgeport
		99,08	159,45	31	Bartel Road vers US 11 – Brewerton
Rivière Oneida		99,30	159,81	Limite comtés Onondaga–Oswego
Oswego	Hastings	102,93	165,65	32	NY 49 (en) – Central Square
	Parish	111,19	178,94	33	NY 69 (en) – Parish
		114,92	184,95	34	NY 104 (en) – Mexico
	Richland	118,35	190,47	35	Tinker Tavern Road vers US 11
	Pulaski	121,73	195,91	36	NY 13 (en) – Pulaski	Sortie direction nord, entrée direction sud
		122,54	197,21		Richland Road (CR 2) – Pulaski	Sortie direction sud, entrée direction nord
	Sandy Creek	128,15	206,24	37	Lake Street (CR 15) – Sandy Creek, Lacona	Sortie direction nord, entrée direction sud
		128,31	206,49		Salisbury Road (CR 22A) – Sandy Creek, Lacona	Sortie direction sud, entrée direction nord
Jefferson	Ellisburg	130,85	210,58	38	US 11
		132,89	213,87	39	CR 90 – Mannsville
		133,65	215,09	Aire de stationnement
		134,74	216,84	40	NY 193 (en) – Ellisburg, Pierrepont Manor
	Village d'Adams	140,29	225,77	41	NY 178 (en) – Adams, Henderson
	Adams	144,41	232,41	42	NY 177 (en) – Smithville, Adams Center
		145,96	234,90	43	US 11 – Kellogg Hill
	Watertown	148,34	238,73	44	NY 232 (en) – Watertown Center
		152,67	245,70	45	NY 3 (en) (Arsenal Street) – Sackets Harbor
		153,61	247,21	46	NY 12F (en) (Coffeen Street) – Aéroport
	Pamelia	155,12	249,64	47	NY 12 (en) (Bradley Street) – Clayton
		156,23	251,43	Aire de stationnement
		157,72	253,83	48	NY 342 (en) vers NY 37 (en) / NY 3 (en) – Black River, Carthage
		158,41	254,94	48A	I-781 vers US 11 – Fort Drum	Sortie 1 de l'I-781
	Limite Theresa–Orleans	169,25	272,38	49	NY 411 (en) – Theresa, La Fargeville
	Alexandria	178,14	286,69	50N	NY 12 (en) nord – Alexandria Bay
				50S	NY 12 (en) nord – Clayton
	Orleans	178,42	287,14	Poste de péage
		178,49	287,25	Travée américaine du du Pont des Mille-Îles au-dessus du fleuve Saint-Laurent
		179,74	289,26	51	Island Road – Island State Parks
		183,12	294,70	52	Island Road – Dewolf Point	Dernière sortie aux États-Unis
		183,62	295,51		Route 137 nord vers A-401 – Kingston, Ottawa	Continue en Ontario
Terminus de multiplex Péage Accès incomplet

• Interstate 381
• Interstate 581

• Interstate 481
• Interstate 781