Harmaline

Dans les années 1970, on étudie les effets de l'harmaline sur le tremblement parkinsonien[3].

En 1984, on montre, chez le rat de laboratoire que l'harmaline peut induire des tremblements pathologiques[4].

Quatre décennies d'études ont ensuite confirmé que l'harmaline présente une neurotoxicité quand elle atteint le cervelet) ; elle y cause la perte de cellules neuronales et l'apoptose médiée par la caspase-3 dans les cellules granulaires et purkinje cérébelleuses ainsi que dans les neurones olivaires inférieurs[5], ces lésions induisent un tremblement musculaire expliqué par une action perturbatrice des noyaux olivaires inférieurs (inferior olivary nuclei) accessoires (médian et dorsaux), noyaux situés dans une zone du cerveau à la fois impliquée dans la coordination motrice et l'adaptation[6] et l'apprentissage[7], les fibres grimpantes aux cellules de Purkinje et aux noyaux cérébelleux profonds, puis les motoneurones du tronc cérébral et de la moelle épinière, relayant ensuite ces anomalies vers les muscles[8]. On a montré que les cellules de Purkinje ne sont pas en soi nécessaires pour que le tremblement apparaisse. Les canaux calciques de type T semblent en cause[8].
Ce tremblement, qui évoque le « tremblement essentiel », peut être exacerbé par un traitement stimulant la production de norépinéphrine synaptique ou bloquant les récepteurs ioniques du glutamate. Inversement, les benzodiazépines et le muscimol suppriment les tremblements. L'alcool supprime le tremblement induit par l'harmaline (mais exacerbe les lésions neurales associées à l'harmaline)[8]. Une étude (2011), basée sur un « modèle animal harmaline du tremblement d'action transitoire » a montré qu'outre l'éthanol (qui a aussi des effets toxiques), la mémantine a un certain effet neuroprotecteur (et par suite anti-trémogènes, c'est-à-dire anti-tremblement) sur les neurones cérébelleux et olivaires inférieurs (cette étude a aussi montré que les effets anti-trémogènes et neuroprotecteurs ne se chevauchent pas nécessairement) ; cet effet serait lié au fait que la néantise est un antagoniste des récepteurs NMDA)[5]. On a aussi montré (2012) que le riluzole a des effets comparables à ceux de l'harmaline, « probablement liés à son effet inhibiteur sur la neurotransmission glutamatergique »[9] - [10], de même (en 2015)pour le Chlorhydrate de Berbérine[11].

Comme les médicaments actif contre le tremblement essentiel suppriment ou réduisent le tremblement induit par l'harmaline, il a été proposé (en 2012) que l'harmaline puisse être utilisé pour induire un modèle animal de tremblement utile pour des tests précliniques de médicaments anti-tremblements, mais un tel modèle présenterait encore des limites problématiques car lors des les essais cliniques seuls environ 50% des médicaments efficaces contre le tremblement induit par l'harmaline se sont ensuite avérés efficaces contre le tremblement essentiel[8].