Facteur de croissance transformant
Le facteur de croissance transformant (TGF de l'anglais transforming growth factor) est une cytokine polypeptidique qui est classĂ©e en deux groupes : le TGFα, produit par les macrophages, les astrocytes et les kĂ©ratinocytes, est un facteur de dĂ©veloppement cellulaire et le TGFÎČ (en) un facteur de dĂ©veloppement tissulaire et qui intervient dans la morphogenĂšse agit comme Ă©lĂ©ment anti-rejet, prĂ©sent sous trois formes : TGF-bĂȘta 1, 2 et 3. Il intervient dans de nombreux processus physiologiques (tumeurs, grossesse, fĂ©condation) et participe Ă la formation de sites immuno-privilĂ©giĂ©s (site sans intervention du systĂšme immunitaire).
TGF-ÎČ
La cytokine TGF-ÎČ joue un rĂŽle intĂ©gral dans la rĂ©gulation des rĂ©ponses immunitaires. Le TGF-ÎČ a des effets plĂ©iotropiques sur l'immunitĂ© adaptative, et en particulier dans la rĂ©gulation des rĂ©ponses lymphocytaires T CD4+ effectrices et rĂ©gulatrices. De nombreuses cellules appartenant ou non au systĂšme immunitaire peuvent produire du TGF-ÎČ, mais ce dernier est toujours produit au sein d'un complexe inactif qui doit ĂȘtre activĂ© pour ĂȘtre fonctionnel. Ainsi, l'activation du TGF-ÎČ latent passe par le franchissement d'une couche de rĂ©gulation.
Les gĂšnes codant des facteurs de croissance TGF-ÎČ de la famille nodal (en), exprimĂ©s de façon asymĂ©trique, rĂ©gissent la mise en place de l'axe de polaritĂ© gauche-droite chez les DeutĂ©rostomiens, super-embranchement d'animaux bilatĂ©riens comprenant les Ăchinodermes, les HĂ©michordĂ©s, et les ChordĂ©s (embranchement qui contient les vertĂ©brĂ©s)[1]. Ces gĂšnes sont ainsi impliquĂ©s dans la morphogenĂšse asymĂ©trique chez ces animaux[2] - [3].
Chez les mammifĂšres, la famille du TGF-ÎČ comprend 3 membres :
- Le TGF bĂȘta 1 (en) - TGFB1 (en) 190180 , est impliquĂ© en hĂ©matopoĂŻĂšse et dans la diffĂ©renciation endothĂ©liale.
- Le TGF bĂȘta 2 - TGFB2 (en) 190220 , affecte le dĂ©veloppement cardiaque, cranio-facial, du poumon, du membre, des yeux, des oreilles, et du systĂšme uro-gĂ©nital.
- Le TGF bĂȘta 3 - TGFB3 (en) 190230 , influence la palatogenĂšse et le dĂ©veloppement pulmonaire.
Les facteurs de croissance transformant bĂȘta sont tous synthĂ©tisĂ©s comme prĂ©curseurs contenant un peptide signal qui dirige les diffĂ©rents TGF-ÎČs vers le rĂ©ticulum endoplasmique. Le peptide signal constitue la large partie N-terminale de la protĂ©ine, est appelĂ© peptide associĂ© Ă la latence (LAP, latency-associated peptide). Le fragment C-terminal, beaucoup plus court, constitue la cytokine mature[4] - [5].
TGF-bĂȘta 1
LâADN complĂ©mentaire du TGF-bĂȘta 1 humain code un de prĂ©curseur de 390 aa contenant un peptide signal de 29 aa et une pro-protĂ©ine de 361 aa[6]. Une convertase furine transforme cette pro-protĂ©ine en un prĂ©curseur contenant une partie LAP de 249 aa (N-terminal) et la TGF-bĂȘta mature de 112 aa ( C-terminale)[7]. Transformation et clivage de cette protĂ©ine entre les aa 278 et 279 rĂ©sulte Ă la formation dâhomodimĂšres disulfides LAP et dâhomodimĂšres disulfides TGF-bĂȘta1.
AprĂšs sĂ©crĂ©tion, ces homodimĂšres restent liĂ©s de façon non-covalente et forment le petit complexe latent TGF-bĂȘta[8].
La famille des TGF-bĂȘta 1 comportent plusieurs groupes dont les GDF (« Growth differentiation factor ») composĂ©es de 15 molĂ©cules numĂ©rotĂ©es de 1 Ă 15 (dont la myostatine ou GDF 8, la GDF15).
TGF-bĂȘta 2
LâADN cyclique du TGF-bĂȘta 2 humain code un de prĂ©curseur de 414 aa contenant un peptide signal de 19 aa et une pro-protĂ©ine de 395 aa[9]. Une convertase furine transforme cette pro-protĂ©ine en un prĂ©curseur contenant une partie LAP de 232 aa (N-terminal) et la TGF-bĂȘta mature de 112 aa (C-terminale)[7].
Notes et références
- (en)VĂ©ronique Duboc, Thierry Lepage. A conserved role for the nodal signaling pathway in the establishment of dorso-ventral and left-right axes in deuterostomes. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2008 ; 310(1) : 41-53.
- (en)Levin M. Left-right asymmetry in embryonic development: a comprehensive review. Mech Dev 2005 ; 122 : 3-25
- (en)Nonaka S., Yoshiba S., Wanatabee D., Ikeuchi S., Goto T. How do embryos know left from right? PLos Biol. 2005 ; 3 : 1339-40.
- (en) P.-E. Gleizes, J.S. Munger, I. Nunes, J.G. Harpel, R. Mazzieri, I. Noguera et D.B. Rifkin, « TGF-ÎČ Latency: Biological Significance and Mechanisms of Activation », Stem Cells, AlphaMed Press, vol. 15, no 3,â , p. 190-197 (DOI 10.1002/stem.150190).
- (en) J.S. Munger, J.G. Harpel, P.-E.- Gleizes, R. Mazzieri, I. Nunes et D.B. Rifkin, « Latent transforming growth factor-bold beta: Structural features and mechanisms of activation », Kidney International (en), vol. 51,â , p. 1376-1382 (DOI 10.1038/ki.1997.188).
- Derynck, R. et al. (1985) Nature 316:701.
- Miyazono, K. et al. (1988) J. Biol. Chem. 263:6407.
- Oklu, R. et R. Hesketh (2000) Biochem. J. 352:601.
- deMartin, R. et al. (1987) EMBO J. 6:3673.